丙泊酚对吗啡鞘内注射所致瘙痒的大鼠背根神经节TRPV1受体的影响

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目的:观察丙泊酚对鞘内注射吗啡所致瘙痒大鼠背根神经节中瞬时电位香草类受体1(transient receptor potential vanilloid1,TRPV1)的影响,探讨丙泊酚缓解大鼠鞘内注射吗啡所致瘙痒可能的作用机制。  方法:90只吗啡鞘内注射所致瘙痒模型成功的大鼠随机分为5个组,即生理盐水组(N组)、脂肪乳剂组(I组)、丙泊酚组(P组)、TRPV1拮抗剂SB366791+丙泊酚组(SB组)、拮抗剂溶剂DMSO溶液+丙泊酚组(DM组)。N组、I组、P组、SB组和DM组在鞘内注射吗啡40μg/kg后10分钟分别经颈内静脉注入生理盐水80μl/kg、脂肪乳剂80μl/kg、丙泊酚0.8mg/kg、丙泊酚0.8mg/kg、丙泊酚0.8mg/kg;其中SB组和DM组在鞘内注射吗啡前30分钟腹腔内注入SB3667912mg/kg,DMSO溶液8ml/kg。另随机抽取18只大鼠作为对照组(C组),于鞘内和颈内静脉注射同等体积的生理盐水。每组中随机选择6只在注射吗啡前30分钟和后60分钟用摄像机记录大鼠搔抓次数。六组中其余大鼠于鞘内给药后第60分钟(时间点根据预实验结果选择)处死,用Western blot和免疫荧光法检测背根神经节(DRG)中TRPV1蛋白表达情况。  结果:(1)与C组相比,其它5组大鼠鞘内注射吗啡40μg/kg后搔抓行为增多(P<0.01);与N组、I组和SB组相比,P组和DM组大鼠搔抓行为明显减少(P<0.01);而N组和I组搔抓次数差异无统计学意义;N组在注射吗啡后10~20分钟搔抓次数达到峰值,到60分钟时几乎消失。(2) Western blot及免疫荧光结果显示,鞘内给药后第60分钟,P组、DM组大鼠前背根神经节的TRPV1蛋白表达水平高于C组、N组、I组和SB组(P<0.01)。  结论:  (1)低剂量的丙泊酚可明显缓解大鼠鞘内注射吗啡所致瘙痒。  (2)丙泊酚可以增加吗啡鞘内注射所致瘙痒大鼠背根神经节中TRPV1的表达。  (3)丙泊酚可以缓解大鼠鞘内注射吗啡后引起的瘙痒反应,这可能与影响背根神经节中TRPV1受体的表达有关。
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