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目的观察腹腔注射盐酸羟考酮对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果及其对脊髓背角磷酸化核因子-κB(p-NFκB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响，探讨盐酸羟考酮对神经病理性疼痛镇痛的可能作用机制。
方法将60只无特定病原体大鼠随机分为假手术组、模型组及实验组，每组20只。其中模型组及实验组大鼠均采用右侧坐骨神经慢性压迫损伤法(CCI)构建神经病理性疼痛大鼠模型，假手术组术中仅暴露坐骨神经，不进行结扎。建模完成后实验组大鼠腹腔注射15μg/kg盐酸羟考酮注射液，假手术组及模型组大鼠注射等量生理盐水，各组均以上述方案连续干预14d。于建模前2d及建模手术后1、3、7、14d时测定各组大鼠右足辐射热刺激缩爪潜伏期(PWL)及机械刺激缩爪潜伏期(PWT)；于建模前及建模手术后1、7、14d时采集大鼠脊髓，采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白免疫印记杂交(Western blot)方法测定大鼠p-NFκB、TNF-α、IL-1β基因mRNA及蛋白表达情况；采用免疫组化方法检测大鼠脊髓背角TNF-α、IL-1β蛋白表达情况。
结果1)行为学观察：各组大鼠均建模成功，模型组及实验组大鼠表现出典型自发痛敏体征，包括后肢不愿着地，足底轻度外翻、步态跛行，右后足悬空频繁；假手术组大鼠未见自发痛敏体征。2)痛阈刺激实验：与建模前2d比较，假手术组术后术侧PWL、PWT未见明显变化(P>0.05)，模型组及实验组大鼠术肢PWL、PWT值呈现先下降后升高趋势(P＜0.05)；术后1、3、7、14d时模型组及实验组大鼠PWL、PWT值均显著低于假手术组(P＜0.05)，模型组大鼠显著低于实验组(P＜0.05)。3)RT-PCR实验：术后1、7、14d时模型组、实验组大鼠p-NFκB、TNF-α、IL-1βmRNA表达量有不同程度的增加(P＜0.05)，与假手术组比较差异具统计学意义(P＜0.05)；实验组术后7、14d时表达量显著低于模型组(P＜0.05)。4)Westernblot实验：术后第7、14d时实验组及模型组大鼠p-NFκB、TNF-α、IL-1β蛋白表达量显著升高(P＜0.05)；组间比较，术后7、14d时实验组及模型组p-NFκB、TNF-α、IL-1β蛋白表达量显著高于假手术组(P＜0.05)，实验组显著低于模型组，差异具统计学意义(P＜0.05)。5)免疫组化实验：免疫组化图片显示，术后7、14d实验组及模型组大鼠脊髓组织均出现不同程度染色，染色评分显著高于术前(P＜0.05)；组间比较，术后7、14d时模型组及实验组大鼠TNF-α、IL-1β免疫组化染色评分显著高于假手术组(P＜0.05)，实验组显著低于模型组(P＜0.05)。
结论腹腔注射盐酸羟考酮可有效提高神经病理性疼痛大鼠痛阈，其作用机制可能与盐酸羟考酮可降低大鼠脊髓中p-NFκB、TNF-α、IL-1βmRNA及蛋白表达水平，抑制机体炎性反应相关。
方法将60只无特定病原体大鼠随机分为假手术组、模型组及实验组，每组20只。其中模型组及实验组大鼠均采用右侧坐骨神经慢性压迫损伤法(CCI)构建神经病理性疼痛大鼠模型，假手术组术中仅暴露坐骨神经，不进行结扎。建模完成后实验组大鼠腹腔注射15μg/kg盐酸羟考酮注射液，假手术组及模型组大鼠注射等量生理盐水，各组均以上述方案连续干预14d。于建模前2d及建模手术后1、3、7、14d时测定各组大鼠右足辐射热刺激缩爪潜伏期(PWL)及机械刺激缩爪潜伏期(PWT)；于建模前及建模手术后1、7、14d时采集大鼠脊髓，采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白免疫印记杂交(Western blot)方法测定大鼠p-NFκB、TNF-α、IL-1β基因mRNA及蛋白表达情况；采用免疫组化方法检测大鼠脊髓背角TNF-α、IL-1β蛋白表达情况。
结果1)行为学观察：各组大鼠均建模成功，模型组及实验组大鼠表现出典型自发痛敏体征，包括后肢不愿着地，足底轻度外翻、步态跛行，右后足悬空频繁；假手术组大鼠未见自发痛敏体征。2)痛阈刺激实验：与建模前2d比较，假手术组术后术侧PWL、PWT未见明显变化(P>0.05)，模型组及实验组大鼠术肢PWL、PWT值呈现先下降后升高趋势(P＜0.05)；术后1、3、7、14d时模型组及实验组大鼠PWL、PWT值均显著低于假手术组(P＜0.05)，模型组大鼠显著低于实验组(P＜0.05)。3)RT-PCR实验：术后1、7、14d时模型组、实验组大鼠p-NFκB、TNF-α、IL-1βmRNA表达量有不同程度的增加(P＜0.05)，与假手术组比较差异具统计学意义(P＜0.05)；实验组术后7、14d时表达量显著低于模型组(P＜0.05)。4)Westernblot实验：术后第7、14d时实验组及模型组大鼠p-NFκB、TNF-α、IL-1β蛋白表达量显著升高(P＜0.05)；组间比较，术后7、14d时实验组及模型组p-NFκB、TNF-α、IL-1β蛋白表达量显著高于假手术组(P＜0.05)，实验组显著低于模型组，差异具统计学意义(P＜0.05)。5)免疫组化实验：免疫组化图片显示，术后7、14d实验组及模型组大鼠脊髓组织均出现不同程度染色，染色评分显著高于术前(P＜0.05)；组间比较，术后7、14d时模型组及实验组大鼠TNF-α、IL-1β免疫组化染色评分显著高于假手术组(P＜0.05)，实验组显著低于模型组(P＜0.05)。
结论腹腔注射盐酸羟考酮可有效提高神经病理性疼痛大鼠痛阈，其作用机制可能与盐酸羟考酮可降低大鼠脊髓中p-NFκB、TNF-α、IL-1βmRNA及蛋白表达水平，抑制机体炎性反应相关。