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背景:
脓毒症是危重患者手术后的常见并发症，在临殊危重病患者的死亡原因巾占有重要地位，呼吸系统足最易受侵袭的系统。有大量的研究显示：莨菪类抗胆碱药(阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱)有抑制血栓素合成、抗血小板和白细胞聚集、抗休克及改善微循环等作用。它们虽然对某些疾病有较好疗效，但不良反应较大也较多，其主要原因就是由于对M胆碱能受体亚型无选择性。盐酸戊乙荃醚(PH)作为一种新的莨菪类抗胆碱药物，选择性地作用于M1、M3受体，对M2受体无明显作用，有效避免了其它莨菪类药物因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体的调节功能。本实验研究盐酸戊乙奎醚对盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症急性肿损伤(ALI)大鼠TNF—α、肺组织NF—κ B、中性粒细胞CD11b和肿血管内皮细胞(PVEC)细胞间粘附分子-1(1CAM-1)的影响和机制。
方法:
本实验采用CLP模型。将雄性SD大鼠102只随机分为5组：对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔组(CLP组)、小剂量治疗组(PH 0.1组)和大剂量治疗组(PH 0.3组)，除对照组(n=6)外，每组观察CLP或开腹后3、6、12、24 h四个时间点，每时间点6只动物。观察各组肺组织中性粒细胞浸润及病理变化，ELlSA法检测各组血清、肺、肝、小肠T＼F—α的浓度，EMSA法测定各组麻醉后30 min、开腹或CLP后6 h肺组织NF—κ B的活性，流式细胞仪检测各组中性粒细胞CD11 b变化，免疫组化法测定各组麻醉后30min、开腹或CLP后6 h PVECICAM-1的表达。
结果:
Control组与Sham组各时间点比较，各指标无显著性差异(P＞0.05)；与Control组及Sham组比较，CLP组各时间点肺组织中性粒细胞浸润增加，CLP后3、6、12 h各组织及24 h肝的TNF—α浓度升高，中性粒细胞CD11b表达增加，CLP后6h肺的NF—κB及PVEC ICAM-1表达上升，有显著性差异(P＜0.01)：PH治疗后，PH0.1组和PH0.3组的病理显示肺损伤程度减轻，上述指标下降，有显著性筹异(P＜0.05或I)＜0.01)；与PH10.1纽比较，PH 0.3组部分指标下降，有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。
结论:
PH可显著抑制脓毒症大鼠TNF—α、肺组织NF—κ B、中性粒细胞CD11b及PVECICAM-1的表达，减少肺组织中性粒细胞的浸润，对脓毒症急性肿损伤有保护作用，0.3 mg/kg的PH的保护作用更加明显。