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目的:本课题对三种制备工艺类型的关节止痛膏质量进行科学的评价,从中探讨出热熔橡胶膏、溶剂型橡胶膏、压敏胶型贴膏的优缺点,为以后对三类制剂的生产和质量的提高提供科学依据。选择出疗效好,原料来源稳定,粘性适中,皮肤刺激性,过敏性小,舒适性好,环境污染少,生产成本相对较低的关节止痛膏的生产工艺。在保证药品质量的前提下,探讨主要有效成分的释放度规律。方法:(1)制剂制备工艺:根据羚锐制药股份有限公司现有的溶剂法车间生产工艺进行溶剂型橡胶膏剂的关节止痛膏的样品制备,根据羚锐制药股份有限公司现有的热压法车间生产工艺进行橡胶膏的关节止痛膏的样品制备,根据羚锐制药股份有限公司目前研究的压敏胶型贴膏剂的制备工艺制备压敏胶型贴膏的关节止痛膏样品制备。(2)制剂的性状考察:根据2015版《中国药典》第四部贴膏剂项下规定,采用肉眼观查法观测膏料涂布的均匀度;膏面的光泽;有无脱膏、失黏现象;背面是否平整、洁净、漏膏等现象。(3)制剂的粘附性考察:根据2015版《中国药典》中第四部贴膏剂项下黏附力测定法测定;1,初粘力的测定:采用滚球斜坡停止法测定贴膏剂的初粘力。2,剥离强度的测定:采用180°剥离试验来测定。3,粘着力的测定:粘着力是2015版《中国药典》上新增的贴膏剂粘附性能考察方法,橡胶膏剂的黏着力建议在3000~6000m N。(4)制剂化学成分含量测定:采用HPLC法测定制剂中盐酸苯海拉明的含量;采用GC法测定制剂中樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯的含量。(5)释放度、透皮吸收实验研究:分别采用释放度装置及改良Franz装置进行三种类型关节止痛膏的释放度实验研究,用HPLC法测定接受液中盐酸苯海拉明、硫酸阿托品、辣椒素的含量,计算盐酸苯海拉明、硫酸阿托品、辣椒素在三种漏槽条件中的的释放度,经过对比,筛选出释放度最大的漏槽条件;GC法测定樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯的透皮吸收。(6)皮肤刺激性实验:选用成年健康的雄性白毛豚鼠作为受试物,采用自身左右对比法,连续给药7天,观察1h、24h、48h、72h动物皮肤刺激性,记录数据并进行统计。(7)皮肤过敏性实验:选用成年健康的雄性白毛豚鼠作为受试物,对受试组进行分组,采用自身左右侧对比法,分别于第1d、7d、14d给药,并于末次给药后14d进行激发,观察0h、24h、48h、72h动物致敏性。结果:(1)制备工艺:三种不同制备工艺生产的关节止痛膏中,热熔型关节止痛膏(热压法)和溶剂型关节止痛膏(溶剂法)选用天然橡胶为处方中的主要基质成分,压敏胶型关节止痛膏(热熔胶)选用SIS为处方中主要的基质成分。溶剂法和热压法相比较中,天然橡胶由于含有多种蛋白易导致部分人产生过敏现象,溶剂法生产过程中使用大量的溶剂油,烘干过程中难免有少量的残留,考虑生产制备工艺,溶剂法由于使用溶剂油,增加了生产设备以及安全成本,热压法则相对环保、安全,热熔胶法缩短了整个生产线,操作简单易得。(2)制剂的性状考察:三者相比;溶剂法和热熔胶法胶体光泽度好,更加舒适,热压法工艺生产出来的胶体硬度稍大,皮肤追随性差,光泽不如前两者(3)制剂的粘附性能考察:溶剂法生产工艺过程中使用溶剂油,混合均匀充分,初粘力、粘着力和剥离强度最大,粘附性能最好;热压法直接对天然橡胶加热,胶体硬度大,皮肤追随性和舒适度不如溶剂法,粘附性能最小,热熔胶法居于溶剂法和热压法中间,粘附性能居中。(4)三种制剂的含量均符合要求。(5)制剂的释放度考察:通过扩散池法和桨碟法两种方法对盐酸苯海拉明的考察得出桨碟法释放率大,实验结果相对稳定,在30%乙醇-生理盐水溶液和PBS7.4实验对比中,30%乙醇-生理盐水释放大。制剂的体外透皮吸收考察:通过预实验考察,以20%乙醇-生理盐水为最终接受液,测樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯,在三种不同基质及制备工艺的关节止痛膏中,热熔胶的透过率最高,溶剂法次之,热压法相较前两者相对低一些。(6)皮肤刺激性、过敏性实验:溶剂法皮肤刺激性较大,热压法致敏性最低。结论:通过三种不同基质及制备工艺的关节止痛膏对比,三种基质的处方都比较稳定,通过质量标准的验证,三种制备工艺质量都可控,盐酸苯海拉明释放度研究中,桨碟法30%乙醇-生理盐水接受液热熔胶型关节止痛膏24h释放度最高,体外透皮研究对比中,三种不同制备工艺的关节止痛膏24h体外透过率差别不是很大,热熔胶相对较高;皮肤刺激性、过敏性实验中,溶剂法对豚鼠的刺激性最大,过敏率较高。