精神分裂症母婴分离小鼠模型的建立及评价

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目的:精神分裂症是一种病因尚不明确,具有高患病率、高致残率及高经济负担的一类精神疾病。临床常表现为思维、情感、感知觉及行为等的异常。目前精神分裂症的病因及发病机制仍不十分清楚,对其进行实验研究就需要建立实验动物模型。精神分裂症的动物模型尚不成熟,主要有药物诱导模型、转基因模型、基因与环境交互作用模型及神经发育模型等。其中神经发育假说主要包括早期社会隔离、脑组织损伤及母婴分离三种模型。目前此模型尚处于初期研究阶段,因而研究选用最早最接近小鼠自然生长的母婴分离建立精神分裂症模型,并且关于Balbc小鼠在此模型下的相关行为学研究较少且不够全面,因此本文选用Balbc小鼠建立母婴分离精神分裂症模型,全面对模型鼠的行为学表现进行探究,以期为探索精神分裂症的病因及发病机制提供相关的研究思路。  方法:选用Balbc小鼠建立母婴分离动物模型,每窝新生鼠将其按1:1随机分为分离鼠和群养鼠,分离鼠在出生后第2天至第15天,每天与母鼠分离3小时,群养鼠和母鼠同笼饲养。3周后离乳,雌雄鼠分开饲养,每笼四只群养,所有仔鼠饲养至8周后进行行为学测试,主要包括筑巢行为、旷场运动实验、新异物体识别、社会交往实验、高架十字迷宫、强迫游泳实验、震惊反射实验,依次按刺激由弱到强进行实验操作。  结果:(1)MS雌鼠筑巢结果评分不存在显著性差异(P>0.05),MS雄鼠筑巢结果评分存在显著性差异(P<0.05)。(2)在社会交往功能上,MS雌、雄鼠与对照组比较结果无显著性差异(P>0.05)。在逃避行为和攻击行为上,MS雄鼠与对照组比较结果有显著性差异(P<0.05),MS雌鼠与对照组比较结果无显著性差异(P>0.05)。(3)MS雌、雄鼠在水中的不动时间均高于对照组,结果存在显著性差异(P<0.05)。(4)MS雌、雄鼠的PPI%、平均PPI%与对照组比较,结果均存在显著性差异(P<0.05);MS雌、雄鼠在单独的脉冲刺激、单独的前脉冲刺激反应与对照组比较结果无显著性差异(P>0.05)。  结论:1、母婴早期分离能诱导出Balbc小鼠的筑巢能力下降、强迫游泳中的不动时间明显增加、社会交往中出现明显的躲避行为和攻击行为。2、PPI能够在实验鼠身上表现出明显的抑制,增加了本模型能作为精神分裂症研究模型的可能性。3、本研究通过生命早期应激建立的母婴分离动物模型,表现出的社会功能下降、抑郁行为、攻击行为及类阴性症状可以作为精神分裂症的研究模型。
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