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胆固醇是哺乳动物体内最重要的一类甾醇分子，并且胆固醇在生物体内是受到精密调控的。生物体内的胆固醇在正常情况下会达到一个动态平衡，如果发生了紊乱，就可能会造成一系列的代谢性疾病，如心血管疾病，肥胖，胆结石，肝硬化，甚至肝癌等。
高胆固醇血症是造成一系列心血管疾病的重要致病因素，已经有研究表明，血脂异常有很高的遗传可能性，低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)的遗传概率为40%-50%，高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)的遗传概率为40%-60%。
全基因组关联研究(GWAS)已经被广泛应用于血脂特征研究中，并且有数以百计的基因组突变均与血脂异常有关。然而有将近95%的突变都位于基因组的非编码区，并且超过300个位点在不同人群中都存在。我们发现这些位点中有2/3均位于非编码区，它们不靠近任何已知的在脂质代谢中起作用的基因。在我们实验室的研究中，我们通过GWAS找到了一个与血脂代谢异常相关的SNP位点rs1997243。这个位点位于非编码区，并且rs1997243次要等位基因(G-等位基因)与人类中GPR146基因的上调有非常密切的联系。这说明rs1997243是一类致病突变，它可能通过上调GPR146的表达来增加血液胆固醇水平的。
GPR146是一类G蛋白偶联受体。首先，我们在细胞水平和小鼠模型中证明了GPR146是一类有功能的G蛋白偶联受体，并且定位在质膜上。接着为了进一步研究它在调节血脂过程中的作用，我们在小鼠肝脏内特异性地敲除gpr146后发现，小鼠血液胆固醇的水平明显降低，通过对血液脂蛋白的分析发现gpr146可以减少小鼠血液中LDL和HDL脂蛋白，并且降低了载脂蛋白ApoB和ApoA1的水平。最后我们在代谢性疾病模型的基础上发现，gpr146缺失后可以改善小鼠由高脂饮食或高脂高胆固醇饮食造成的血脂过高的现象。这些数据表明gpr146是一类调节血液胆固醇的重要因子。
这些研究和结果表明了GPR146在心血管疾病的致病机制中发挥了重要作用。我们相信GPR146会成为在高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病的临床研究和治疗中的一个潜在的，有吸引力的药物靶标。
高胆固醇血症是造成一系列心血管疾病的重要致病因素，已经有研究表明，血脂异常有很高的遗传可能性，低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)的遗传概率为40%-50%，高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)的遗传概率为40%-60%。
全基因组关联研究(GWAS)已经被广泛应用于血脂特征研究中，并且有数以百计的基因组突变均与血脂异常有关。然而有将近95%的突变都位于基因组的非编码区，并且超过300个位点在不同人群中都存在。我们发现这些位点中有2/3均位于非编码区，它们不靠近任何已知的在脂质代谢中起作用的基因。在我们实验室的研究中，我们通过GWAS找到了一个与血脂代谢异常相关的SNP位点rs1997243。这个位点位于非编码区，并且rs1997243次要等位基因(G-等位基因)与人类中GPR146基因的上调有非常密切的联系。这说明rs1997243是一类致病突变，它可能通过上调GPR146的表达来增加血液胆固醇水平的。
GPR146是一类G蛋白偶联受体。首先，我们在细胞水平和小鼠模型中证明了GPR146是一类有功能的G蛋白偶联受体，并且定位在质膜上。接着为了进一步研究它在调节血脂过程中的作用，我们在小鼠肝脏内特异性地敲除gpr146后发现，小鼠血液胆固醇的水平明显降低，通过对血液脂蛋白的分析发现gpr146可以减少小鼠血液中LDL和HDL脂蛋白，并且降低了载脂蛋白ApoB和ApoA1的水平。最后我们在代谢性疾病模型的基础上发现，gpr146缺失后可以改善小鼠由高脂饮食或高脂高胆固醇饮食造成的血脂过高的现象。这些数据表明gpr146是一类调节血液胆固醇的重要因子。
这些研究和结果表明了GPR146在心血管疾病的致病机制中发挥了重要作用。我们相信GPR146会成为在高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病的临床研究和治疗中的一个潜在的，有吸引力的药物靶标。