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本文主要从以下几方面展开论述：
第一部分 IV期非小细胞肺癌胸部放射治疗的预后因素、预测因素及安全性研究
目的：探讨IV期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者接受胸部放疗的总生存时间（overall survival，OS）、无进展生存时间（progression-free survival，PFS）、局部区域无进展生存时间（locoregional progression-free survival，LRPFS）的预后因素，放疗近期疗效评价的预测因素，发生放射性肺炎的危险因素。
方法：回顾性分析了177例接受了胸部放疗的IV期NSCLC患者，胸部放疗包括肺部肿瘤和/或转移的纵膈淋巴结，淋巴结引流区的照射方式主要是受累野照射（involved field irradiation,IFI），部分患者为选择性淋巴结照射（elective nodal irradiation,ENI）。统计患者的临床病理特征及胸部放疗的放射参数，随访患者的生存情况、复发进展情况、放疗不良反应。根据不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0版进行不良反应分级。对肺部肿瘤组织的穿刺活检组织进行程序性死亡配体1（programmed death-ligand1,PD-L1）、分化群4(cluster of differentiation,CD4)、分化群8(cluster of differentiation,CD8)、CD45RO免疫组化检测。PD-L1采用SP263抗体免疫组化染色，PD-L1表达按25%为临界值分组。
结果：①.整体人群1年OS率75.7%，1年PFS率42.9%，1年LRPFS率58.2%。②.OS的独立不良预后因素为PS评分2分（P=0.000），N分期N2-3（P=0.001），免疫分型为PD-L1+CD8-（P=0.028），中央型病灶（P=0.010），未接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）靶向治疗（P=0.000），胸部放疗近期疗效评价为疾病进展（progression disease，PD）（P=0.003），大体肿瘤体积（gross tumour volume，GTV）≥62cc（P=0.001），双肺V5高于45.1%（P=0.000）。③.PFS的独立预后不良因素为PS评分2分（P=0.000），N分期N2-3（P=0.025），CD45RO低表达（P=0.010），未接受靶向治疗（P=0.000），胸部放疗近期疗效评价为PD（P=0.000），双肺V5高于45.1%（P=0.003）。④.LRPFS的独立不良预后因素为PS评分2分（P=0.000），大量吸烟（P=0.003），N分期N2-3（P=0.002），免疫分型PD-L1+CD8-（P=0.000），未接受EGFR-TKI靶向治疗（P=0.000），双肺V5高于45.1%（P=0.000）。⑤.发生放射性肺炎的不利预测因素是不吸烟（比值比（odds ratio,OR）：45.497，P=0.003）；少量吸烟（OR：45.529，P=0.023）；PD-L1≥25%（OR：45.840，P=0.000）；肺部病灶部位为中央型（OR：59.470，P=0.000）。
结论：IV期NSCLC患者肺部肿瘤组织免疫分型为PD-L1+CD8-是OS及LRPFS的独立不良预后因素。胸部放疗后发生放射性肺炎的独立不利预测因素是不吸烟，少量吸烟，PD-L1≥25%和肺部原发灶为中央型。
第二部分 IV期NSCLC肺部肿瘤组织PD-L1表达与临床病理特征的相关性研究
目的：分析IV期NSCLC患者肺部肿瘤组织PD-L1免疫组化表达水平与临床病理特征之间的相关性，以探讨临床应优先检测PD-L1的NSCLC人群。
方法：回顾性分析了177例接受了胸部放疗的IV期NSCLC患者，对经皮肺肿瘤穿刺活检标本进行PD-L1、CD4、CD8、CD45RO免疫组化检测，统计患者的病理、吸烟情况、病灶部位、分期、EGFR基因型等临床病理特征情况。
结果：对肺部肿瘤组织的穿刺活检组织进行PD-L1（SP263）免疫组化染色，PD-L1表达按1%为临界值分组，PD-L1<1%患者80人（45.2%），PD-L1≥1%患者97人（54.8%）；PD-L1表达按25%为临界值分组，PD-L1<25%患者138人（78.0%），PD-L1≥25%患者39人（22.0%）；PD-L1表达按50%为临界值分组，PD-L1<50%患者148人（83.6%），PD-L1≥50%患者29人（16.4%）。多因素Logistic回归分析显示，年龄<60岁患者PD-L1≥1%是年龄≥60岁患者的2.211倍，P=0.013。N/L比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）高者PD-L1≥1%是NLR低者的2.349倍，P=0.007。大量吸烟者PD-L1≥25%是不吸烟和少量吸烟者的3.028倍，P=0.020。大量吸烟者PD-L1≥50%是不吸烟和少量吸烟者的4.144倍，P=0.014。
结论：晚期NSCLC肺癌患者肺部肿瘤组织中，不同PD-L1临界值的临床病理影响因素不同，PD-L1≥25%和PD-L1≥50%与大量吸烟相关，PD-L1≥1%与高NLR和年龄<60岁相关。
第三部分 IV期NSCLC脑转移的危险因素及生存预后分析
目的：探讨IV期NSCLC发生脑转移的危险因素和脑转移后生存预后因素。
方法：回顾性分析177例接受了胸部放疗的IV期NSCLC患者，其中72例伴有脑转移。统计患者的临床病理特征及脑部放疗的放射参数，PD-L1、CD4、CD8、CD45RO免疫组化检测参见第一部分。
结果：72例脑转移患者中，女性20例（27.8%），男性52例（72.2%）。肺部肿瘤组织病理为腺癌64例（88.9%），鳞癌为8例（11.1%）。多因素Logistic回归显示，年龄小于60岁（P=0.038），病理类型为腺癌（P=0.010），CD8低表达（P=0.027），PD-L1<50%（P=0.005）为发生脑转移的危险因素。COX多因素分析显示，年龄小于60岁（P=0.008），病理类型为腺癌（P=0.000），肺部PD-L1表达≥1%（P=0.000），病灶部位（肺原发病灶）为非中央型（P=0.000），同时性脑转移（P=0.000），无脑组织水肿（P=0.000），接受脑部病灶放疗（P=0.002）为脑转移后生存良好的独立预后因素。
结论：回顾性数据显示IV期NSCLC患者发生脑转移的独立危险因素为年龄小于60岁，腺癌，CD8低表达，PD-L1<50%。肺癌脑转移后生存时间的良好预后因素为年龄小于60岁，腺癌，肺部PD-L1表达≥1%，病灶部位为肺部病灶非中央型，同时性脑转移，无脑组织水肿，接受脑部病灶放疗。
第一部分 IV期非小细胞肺癌胸部放射治疗的预后因素、预测因素及安全性研究
目的：探讨IV期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者接受胸部放疗的总生存时间（overall survival，OS）、无进展生存时间（progression-free survival，PFS）、局部区域无进展生存时间（locoregional progression-free survival，LRPFS）的预后因素，放疗近期疗效评价的预测因素，发生放射性肺炎的危险因素。
方法：回顾性分析了177例接受了胸部放疗的IV期NSCLC患者，胸部放疗包括肺部肿瘤和/或转移的纵膈淋巴结，淋巴结引流区的照射方式主要是受累野照射（involved field irradiation,IFI），部分患者为选择性淋巴结照射（elective nodal irradiation,ENI）。统计患者的临床病理特征及胸部放疗的放射参数，随访患者的生存情况、复发进展情况、放疗不良反应。根据不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0版进行不良反应分级。对肺部肿瘤组织的穿刺活检组织进行程序性死亡配体1（programmed death-ligand1,PD-L1）、分化群4(cluster of differentiation,CD4)、分化群8(cluster of differentiation,CD8)、CD45RO免疫组化检测。PD-L1采用SP263抗体免疫组化染色，PD-L1表达按25%为临界值分组。
结果：①.整体人群1年OS率75.7%，1年PFS率42.9%，1年LRPFS率58.2%。②.OS的独立不良预后因素为PS评分2分（P=0.000），N分期N2-3（P=0.001），免疫分型为PD-L1+CD8-（P=0.028），中央型病灶（P=0.010），未接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）靶向治疗（P=0.000），胸部放疗近期疗效评价为疾病进展（progression disease，PD）（P=0.003），大体肿瘤体积（gross tumour volume，GTV）≥62cc（P=0.001），双肺V5高于45.1%（P=0.000）。③.PFS的独立预后不良因素为PS评分2分（P=0.000），N分期N2-3（P=0.025），CD45RO低表达（P=0.010），未接受靶向治疗（P=0.000），胸部放疗近期疗效评价为PD（P=0.000），双肺V5高于45.1%（P=0.003）。④.LRPFS的独立不良预后因素为PS评分2分（P=0.000），大量吸烟（P=0.003），N分期N2-3（P=0.002），免疫分型PD-L1+CD8-（P=0.000），未接受EGFR-TKI靶向治疗（P=0.000），双肺V5高于45.1%（P=0.000）。⑤.发生放射性肺炎的不利预测因素是不吸烟（比值比（odds ratio,OR）：45.497，P=0.003）；少量吸烟（OR：45.529，P=0.023）；PD-L1≥25%（OR：45.840，P=0.000）；肺部病灶部位为中央型（OR：59.470，P=0.000）。
结论：IV期NSCLC患者肺部肿瘤组织免疫分型为PD-L1+CD8-是OS及LRPFS的独立不良预后因素。胸部放疗后发生放射性肺炎的独立不利预测因素是不吸烟，少量吸烟，PD-L1≥25%和肺部原发灶为中央型。
第二部分 IV期NSCLC肺部肿瘤组织PD-L1表达与临床病理特征的相关性研究
目的：分析IV期NSCLC患者肺部肿瘤组织PD-L1免疫组化表达水平与临床病理特征之间的相关性，以探讨临床应优先检测PD-L1的NSCLC人群。
方法：回顾性分析了177例接受了胸部放疗的IV期NSCLC患者，对经皮肺肿瘤穿刺活检标本进行PD-L1、CD4、CD8、CD45RO免疫组化检测，统计患者的病理、吸烟情况、病灶部位、分期、EGFR基因型等临床病理特征情况。
结果：对肺部肿瘤组织的穿刺活检组织进行PD-L1（SP263）免疫组化染色，PD-L1表达按1%为临界值分组，PD-L1<1%患者80人（45.2%），PD-L1≥1%患者97人（54.8%）；PD-L1表达按25%为临界值分组，PD-L1<25%患者138人（78.0%），PD-L1≥25%患者39人（22.0%）；PD-L1表达按50%为临界值分组，PD-L1<50%患者148人（83.6%），PD-L1≥50%患者29人（16.4%）。多因素Logistic回归分析显示，年龄<60岁患者PD-L1≥1%是年龄≥60岁患者的2.211倍，P=0.013。N/L比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）高者PD-L1≥1%是NLR低者的2.349倍，P=0.007。大量吸烟者PD-L1≥25%是不吸烟和少量吸烟者的3.028倍，P=0.020。大量吸烟者PD-L1≥50%是不吸烟和少量吸烟者的4.144倍，P=0.014。
结论：晚期NSCLC肺癌患者肺部肿瘤组织中，不同PD-L1临界值的临床病理影响因素不同，PD-L1≥25%和PD-L1≥50%与大量吸烟相关，PD-L1≥1%与高NLR和年龄<60岁相关。
第三部分 IV期NSCLC脑转移的危险因素及生存预后分析
目的：探讨IV期NSCLC发生脑转移的危险因素和脑转移后生存预后因素。
方法：回顾性分析177例接受了胸部放疗的IV期NSCLC患者，其中72例伴有脑转移。统计患者的临床病理特征及脑部放疗的放射参数，PD-L1、CD4、CD8、CD45RO免疫组化检测参见第一部分。
结果：72例脑转移患者中，女性20例（27.8%），男性52例（72.2%）。肺部肿瘤组织病理为腺癌64例（88.9%），鳞癌为8例（11.1%）。多因素Logistic回归显示，年龄小于60岁（P=0.038），病理类型为腺癌（P=0.010），CD8低表达（P=0.027），PD-L1<50%（P=0.005）为发生脑转移的危险因素。COX多因素分析显示，年龄小于60岁（P=0.008），病理类型为腺癌（P=0.000），肺部PD-L1表达≥1%（P=0.000），病灶部位（肺原发病灶）为非中央型（P=0.000），同时性脑转移（P=0.000），无脑组织水肿（P=0.000），接受脑部病灶放疗（P=0.002）为脑转移后生存良好的独立预后因素。
结论：回顾性数据显示IV期NSCLC患者发生脑转移的独立危险因素为年龄小于60岁，腺癌，CD8低表达，PD-L1<50%。肺癌脑转移后生存时间的良好预后因素为年龄小于60岁，腺癌，肺部PD-L1表达≥1%，病灶部位为肺部病灶非中央型，同时性脑转移，无脑组织水肿，接受脑部病灶放疗。