草乌甲素微乳透皮制剂的研究

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草乌甲素(BulleyaconitineA)又称滇西嘟啦碱甲,为毛茛科乌头属植物龙头乌头(AconitumLongtounenseT.L.Ming)中分离提取的二萜双酯型生物碱. 本文通过处方前研究,考察了草乌甲素在不同油相、多种乳化剂中的平衡溶解度,试验表明:油酸对主药有适宜的溶解度和黏度,且对主药有较好的促渗透作用,故选择油酸作为微乳的油相;通过伪三相图的制备,进行了表面活性剂、助表面活性剂种类的选择,发现CremorphorRH60、TranscutolP与Labrasol混合使用时,系统的乳化能力和促渗能力最强,但透皮时滞较长。为此,又考察了不同浓度的各种促渗剂对草乌甲素微乳透皮的影响。发现吐温-80与乙醇混合使用时,加入适量的月桂醇后,时滞明显缩短。同时根据伪三元相图中O/W微乳区形成大小的研究,确定表面活性剂与助表面活性剂的最佳比例为1∶1。 通过体外裸鼠经皮渗透试验,筛选出微乳的最优处方;结果表明:氮酮作为促渗剂有较强的促渗作用,透皮速率可达到10.995μg/cm2*h,但透皮时滞过长,为8.94h。月桂醇作为促渗剂促渗作用稍弱,透皮速率为2.0361μg/cm2*h,但透皮时滞较短,为2.052h。故最后选用月桂醇作为促渗剂。 经皮给药系统的类型很多,本文选用亲水性的巴布膏剂,是因为其释药快,粘度适宜,透气性好,不含有机溶剂,无致敏、刺激等副作用,使用舒适方便,是一种很有发展前景的外用制剂。本文采用正交试验法,以外观评价、初粘力、剥离强度等指标考察不同基质用量对成型效果的影响。由计算结果与实际情况综合确定每帖基质用0.3g卡波普,0.7g聚丙烯酸钠,0.04g氯化铝,0.03g柠檬酸为最佳配制条件。制备了草乌甲素微乳的巴布剂。
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