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目的:观察肝素对脓毒症大鼠肺脏是否具有保护作用及其可能机制。 方法:48只健康雄性SD大鼠，随机分为三组:空白对照组(n=16); LPS休克组（LPS15mg/kg静脉注射后予生理盐水0.4ml/h静脉泵入，n=16）;肝素（heparin，Hep）治疗组（LPS15mg/kg静脉注射同时予Hep100U/kg/h静脉泵入，n=16）。造模前行股动静脉穿刺置管监测大鼠血流动力学变化，分别在基础状态(Baseline)、LPS注射后3h(LPS3h)及LPS注射后6h(LPS6h)采集动脉血监测大鼠动脉血氧分压（pressure of oxygen in arterial blood，PaO2）、pH值及乳酸（lactate，Lac）水平。在LPS注射后3h、6h测定血清肝素酶(heparanase，HPA)含量，同时在相应时间点各组分别抽血处死8只大鼠，开胸取左肺组织，滤纸吸干表面水分后称湿重，再置于80℃恒温箱，烘烤48h至恒重称干重，计算肺湿/干重比(W/D);取右胂中上叶行免疫组织化学法检测HPA表达情况，光镜下观察肺组织病理改变。 结果1.与对照组相比，LPS休克组在3h和6h时间点肺组织W/D比值均明显升高(P＜0.05);而肝素治疗组与LPS休克组相比，在6h时间点W/D比值明显降低(4.96±0.42 vs.5.38±0.45)(P＜0.05)。2.与基础值相比，LPS休克组在3h和6h时间点PaO2明显降低(P＜0.05);肝素治疗后PaO2升高与LPS休克组相比无统计学意义(P＞0.05)。3与基础值相比，LPS休克组在3h和6h时间点pH值明显降低，Lac水平明显上升(P＜0.05);肝素治疗组与LPS休克组相比，3h时间点的pH值和Lac水平无明显差异，而在6h时间点pH值明显升高（7.35±0.04vs.7.25±0.16）(P＜0.05)，Lac水平明显下降(3.44±0.23 mmol/l vs.4.70±0.23moml/l)(P＜0.05)。4.与对照组相比，LPS休克组和肝素治疗组在3h、6h时间点血清HPA含量均明显升高(P＜0.05);而肝素治疗组与LPS休克组相比，在3h、6h时间点HPA含量均明显下降（3h:54.98±6.85 U/ml vs.69.22±10.34 U/ml，6h:69.97±7.69 U/ml vs.84.34±7.08 U/ml）(P＜0.05)。5.LPS休克组和肝素治疗组肺组织HPA表达量在3h、6h时间点均明显高于对照组(P＜0.05)，与LPS休克组比较，肝素治疗组肺组织HPA表达量在6h时间点明显降低(P＜0.05)。6.光镜下可见，在3h和6h时间点，对照组大鼠肺组织结构清晰、完整，肺泡壁薄、光滑，肺泡间隔均匀一致，肺泡腔内无渗出物;LPS休克组在3h和6h时间点均可见肺组织明显水肿，大部分肺泡腔塌陷，肺泡腔内大量渗出物和炎性细胞;肝素治疗组肺泡结构破坏较LPS休克组减轻，肺泡内有少量炎性细胞浸润，肺泡腔内渗出较少。 结论:肝素对脓毒症大鼠肺脏具有保护作用，此效应可能与肝素下调血清HPA的水平并抑制肺脏HPA的表达相关。