地尔硫(?)在血流储备分数检查中的应用价值

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背景:血流储备分数(fractional flow reserve,FFR)是评判冠状动脉缺血的金标准,而FFR测值准确的前提是使用药物诱发微循环出现最大充血状态。目前临床上常用的诱发充血方案是静脉使用ATP或冠脉内使用硝普钠,但硝普钠对血压影响较大,而ATP需要重新穿刺大静脉而显著增加手术时间,部分限制了临床使用。既往在处理冠脉内无复流现象的大量研究显示冠脉内注射地尔硫(?)可显著扩张冠状动脉,改善微循环,并具有良好的安全性,但是否能用于FFR检查尚不清楚。目的:通过比较冠脉内注射地尔硫(?)与静脉泵入ATP或冠脉内注射硝普钠对FFR测值的影响,明确地尔硫(?)应用于FFR检查的安全性及可行性,并探讨其最佳剂量。方法:选取32名患者的37处冠脉造影证实狭窄程度在50-90%之间的病变血管作为研究对象,每处病变进行自身对照,均按固定顺序先后给予A组、B组、C组、D组共四组药物用于FFR检查,每组给药间隔时间5分钟,待平均动脉压、心率和FFR值完全恢复至基线水平再给下一组药物。其中A组、B组和C组的给药方案分别为:地尔硫(?)800μg、硝普钠150μg和地尔硫(?)1000μg,每组均弹丸式注入冠脉,且给药后均冠脉内快速注射6ml生理盐水以保障药物完全进入冠脉内;而D组则以肘正中静脉泵入ATP(约167μg/(kg·min))。记录药物起效时间,药物作用维持时间,药物作用期间患者平均动脉压、心率、心律的变化,有效的最低FFR值以及术中药物相关不良反应。结果:1、有效的最低FFR值:A组、B组、C组、D组有效的最低FFR值分别为(0.86±0.06)、(0.81±0.08)、(0.81±0.10)、(0.82±0.09),四组间差别有统计学意义(P<0.05);两两比较发现,A组最低FFR值大于B组、C组和D组,差别有统计学意义(P<0.008),而B组、C组和D组三组间最低FFR值差别没有统计学意义(P>0.008)。2、药物起效时间:A组、B组、C组、D组药物起效时间分别为(6.2±0.5)s、(6.1±0.7)s、(6.0±0.6)s、(36.3±1.6)s,四组间差别有统计学意义(P<0.05),两两比较发现,D组大于A组、B组和C组,而A组、B组及C组间差别没有统计学意义(P>0.008)。3、药物作用维持时间:A组、B组、C组药物作用维持时间分别为(83.2±14.3)s、(88.6±14.8)s、(96.8±19.6)s,三组间差别有统计学意义(P<0.05),两两比较发现,C组药物作用维持时间长于A组和B组,差别有统计学意义(P<0.008),而A组与B组间差异无统计学意义(P>0.008)。4、药物对平均动脉压和心率的影响:四组间给药前平均动脉压的差别无统计学意义(P>0.05)。不同药物组给药前后平均动脉压的差别有统计学意义(P<0.05),给药后各组平均动脉压均出现不同程度的降低。给药前后平均动脉压变化值四组间差别有统计学意义(P<0.05),两两比较发现,B组和D组均大于A组、C组,差别有统计学意义(P<0.008),B组和D组间差别无统计学意义(P>0.008)。四组间给药前心率的差别无统计学意义(P>0.05)。不同药物组给药前后心率的差别有统计学意义(P<0.05),A组和C组给药后均出现心率减慢,而B组和D组给药后心率升高。给药前后心率变化绝对值四组间差别有统计学意义(P<0.05),两两比较发现,D组心率变化绝对值高于A组、B组、C组,差别均有统计学意义(P<0.008),而B组和C组之间差别无统计学意义(P>0.008)。5、地尔硫(?)800μg经左冠、右冠不同给药途径给药后心率变化值分别为(3.6±0.9)次/分(左冠途径给药)、(6.0±5.9)次/分(右冠途径给药),心率变化值的差别没有统计学意义(P>0.05);地尔硫(?)1000μg经左冠、右冠不同给药途径给药后心率变化值分别为(6.6±1.3)次/分、(8.1±2.1)次/分,心率变化值的差别有统计学意义(P<0.05),术中右冠状动脉使用地尔硫(?)1000μg心率下降较左冠状动脉明显。6、术中药物相关不良反应:ATP组共15例出现不良反应:7例出现胸闷,5例出现气紧,1例出现心悸,1例出现面部潮红,1例患者术中泵入ATP后迅速出现4:1下传的高度房室传导阻滞,心室率骤降至20次/分,血压骤跌至65/38mmHg,立即停止药物泵入,予以阿托品等药物抢救后生命体征恢复稳定,因无法使用ATP完成FFR测定,故最终将该患者移出本研究。1例心率一过性骤降出现在地尔硫(?)800μg组:该患者右冠给予800μg地尔硫(?)后心室率由70次/分骤降至50次/分,心律无变化(给药前后均为窦性心律),持续数秒后心率自行迅速上升并稳定在72-76次/分(未予以特殊处理),期间患者未诉特殊不适。结论:与目前公认的诱发微循环最大充血状态方案(冠脉内使用硝普钠及静脉使用ATP)相比,冠状动脉内弹丸式注射1000μg地尔硫(?)安全可行,得到的FFR数值准确可信,同时地尔硫(?)起效迅速,作用时间满意,对血压及心率影响小,对于冠状动脉同一血管内单处临界病变拟行FFR检查的患者,地尔硫(?)有望成为新的替代药物。
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