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研究背景下尿路症状(lower urinary tract symptom,LUTS)是一组泌尿系统症状的总称,由储尿期症状(白天尿频、尿急、夜尿、尿失禁),排尿期症状(排尿等待、间断排尿、慢流速、尿分叉或呈喷洒状、挤压排尿、终末滴沥)和排尿后症状(排尿后滴沥、尿不尽感)组成。LUTS在男性和女性中均普遍存在,发病率呈增长趋势。女性膀胱出口梗阻(female bladder outlet obstruction,FBOO)是临床上引起女性LUTS潜在且易被忽视的重要原因之一,主要可分为解剖性梗阻和功能性梗阻,解剖性梗阻原因有抗尿失禁术后、盆腔脏器脱垂、尿道狭窄、肿瘤、感染等;功能性梗阻原因有功能性排尿障碍、原发性膀胱颈梗阻和Fowler’s综合征。FBOO表现出的LUTS是非特异性的,且目前尚无统一的诊断标准,临床诊疗困难。对于解剖性梗阻,明确原因后采取相应的治疗方法往往可获不错疗效,FBOO的治疗重点和难点在于功能性梗阻,目前FBOO的治疗方法的种类和疗效有限,探索更多的治疗手段和确切的疗效是迫切的。LUTS是一组与储尿、排尿相关的症状,小便的情况是中医问诊的内容之一,是影响治疗的重要因素,中医对此相关的认识较为全面。膀胱出口梗阻应属中医“癃闭”范畴,中医药治疗癃闭病历史悠久,方法多样,安全、方便、灵活,具有独特优势。导师卢建新教授在继承高荣林教授调脏腑、畅气机的学术思想基础上,根据多年的临床经验,从癃闭角度辨治FBOO及相关LUTS,认为其关键在于立足中焦,调节气机的升降出入,使五脏六腑的气化功能协调,水液疏泄于三焦水道,并提出了“调理气机法”治疗此病证。在辨治FBOO及相关LUTS中,调理气机法其内涵有三:一、补提中气;二、温阳化气;三、调气机升降。根据FBOO年龄及生理特点,在补中益气汤和五苓散基础上,导师卢建新教授自拟调气复化汤,组方药物包括:炙黄芪30g,升麻6g,柴胡6g,陈皮10g,桂枝10g,泽泻10g,炒白术10g,猪苓10g,茯苓10g,杏仁9g,桔梗6g,淫羊藿9g。以此方为基础方治疗FBOO及相关LUTS,取得疗效。目前,从癃闭角度以中药治疗男性良性前列腺增生所致膀胱出口梗阻的方法已被广泛认可,但从癃闭角度论治FBOO较少有文献提及。目前尚无统一的FBOO诊断标准,临床上诊断困难,因此,本研究从提示膀胱出口梗阻的下尿路症状(lower urinary tract symptom suggestive of bladder outlet obstruction,LUTS/BOO)着手(提示膀胱出口梗阻的下尿路症状是指存在任一排尿期症状或兼有其他下尿路症状),试比较调气复化汤加减与单纯西药治疗LUTS/BOO疗效,为中药以调理气机法治疗LUTS/BOO提供初步临床依据,探讨对FBOO有效的治疗方法。研究目的通过比较调气复化汤加减联合α-1受体阻滞剂与单纯α-1受体阻滞剂治疗女性LUTS/BOO的临床疗效,为中药以调理气机法治疗女性LUTS/BOO提供初步临床依据,探讨对FBOO有效的治疗方法。研究方法1试验设计前瞻性、随机、两组平行对照试验,完全随机化分组:将研究对象随机分为试验组和对照组,两组样本量比例为1:1。2研究对象受试者均来自2019年1月—2020年1月中国中医科学院广安门医院由门诊招募的18至80岁具有下尿路症状的女性患者。根据纳入、排除标准,纳入女性具有下尿路症状并符合中医辨证为气虚证的门诊患者,随机分为试验组和对照组,比例为1:1。3干预措施及方案对照组:α-1受体阻滞剂,马沙尼(盐酸特拉唑嗪片),每日1次,每次2mg,睡前服用(首次剂量1mg,用渐增法调整剂量,以减轻“首剂”效应及副作用),治疗4周。试验组:对照组干预基础上联合调气复化汤加减。调气复化汤:组方包括炙黄苗30g,升麻6g,柴胡6g,陈皮10g,桂枝10g,泽泻10g,炒白术10g,猪等10g,茯苓10g,杏仁9g,桔梗6g,淫羊藿9g。中药以调气复化汤为基础方,根据患者舌、脉、症,随证加减用药,原则上加减药味不超过4味,颗粒剂,口服,每日2次,2周为一个疗程,共用2个疗程。两个疗程之间复诊一次,在调气复化汤基础方上,随证加减用药,原则上加减药味不超过4味。4结局指标观察主要疗效指标:国际前列腺症状评分;次要疗效指标:最大尿流率、平均尿流率、生活质量评分、残余尿量、夜尿次数、中医证候评分。安全性指标包括血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、血尿素氮。主要疗效指标、次要疗效指标均在用药前记录一次,用药2周、4周后各记录一次。安全性指标在治疗前及治疗结束后各记录一次。研究结果本研究共纳入40名受试者,试验组和对照组各20名。试验4周结束时,共36名受试者完成研究(试验组19名,对照组17名)。主要结局指标:治疗2周后,两组国际前列腺症状评分均较基线下降,组内比较差异具有统计学意义(试验组P<0.01,对照组P<0.01),试验组与对照组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,两组国际前列腺症状评分均较基线下降,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),试验组疗效优于对照组。次要结局指标:①治疗4周后,两组最大尿流率较基线上升,组内比较差异具有统计学意义(试验组P<0.01,对照组P<0.05),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),试验组疗效优于对照组;两组平均尿流率较基线上升,组内比较差异具有统计学意义(试验组P<0.01,对照组P<0.01),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗4周后,两组生活质量评分、中医证候评分均较基线下降,两组生活质量评分组内比较差异具有统计学意义(试验组P<0.01,对照组P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组中医证候评分组内比较差异具有统计学意义(试验组P<0.01,对照组P<0.01),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),试验组疗效优于对照组。③治疗4周后,两组残余尿量较基线变化不明显,组内比较差异无统计学意义(P>0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组夜尿次数组内比较差异有统计学意义(试验组P<0.05,对照组P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。安全性评价:治疗4周后,两组受试者血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、血尿素氮指标均在正常范围内。共有3例受试者报告了不良反应,试验组1例,出现头晕;对照组1例报告了头晕,1例出现恶心、腹胀胃肠不适症状。两组患者发生的不良反应均在短时间内自行缓解。结论以调气复化汤为基础方,以调理气机法为主要治法,是导师卢建新教授根据多年的临床经验,提出的治疗女性LUTS的中医思路。本次研究结合导师临床经验,对中医辨证为气虚证的女性LUTS/BOO患者进行研究。采用调气复化汤加减联合α-1受体阻滞剂对比单纯α-1受体阻滞剂的治疗方案,通过观察国际前列腺症状评分、最大尿流率、平均尿流率、生活质量评分、残余尿量、中医证候评分疗效指标及血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、血尿素氮安全性指标,探讨调理气机法对气虚证型女性LUTS/BOO的疗效及安全性。本次研究结果提示,在改善国际前列腺症状评分、最大尿流率方面,试验组调气复化汤加减联合α-1受体阻滞剂优于对照组单纯α-1受体阻滞剂。调气复化汤加减联合α-1受体阻滞剂可明显降低中医证候评分,缓解患者排尿不畅、尿频、尿急、乏力、气短、腹部下坠感、神疲懒言、自汗等症状。在改善本组患者平均尿流率、生活质量评分、残余尿量、夜尿次数方面,调气复化汤加减联合α-1受体阻滞剂与单纯α-1受体阻滞剂相比尚未表现出明显差异。