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目的:研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)、基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9 )和核转录因子-κB(nuclear factor ofκB, NF-κB)在视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma ,RB)中的表达及其与RB分化程度和视神经浸润的关系,探讨它们在RB浸润、转移过程中的作用和临床意义。方法:应用MMP-9, NF-κB单克隆抗体和VEGF多克隆抗体,采用免疫组化和原位杂交方法,对47例RB石蜡包埋标本进行VEGF, MMP-9和NF-κB表达的测定,并进行统计学分析。结果:(1)47例RB中,VEGF蛋白和mRNA的阳性表达率分别为78.7%(37/47)和74.5%(35/47),与RB的分化程度(χ2 =4.57,χ2 =4.84; P<0.05)及有无视神经浸润(χ2 =4.23,χ2 =5.71; P<0.05)相关。(2)MMP-9蛋白和mRNA的阳性表达率分别为46.8%(22/47)和44.7%(21/47),与RB的分化程度(χ2 =5.80,χ2 =7.88; P<0.05)及有无视神经浸润(χ2 =9.75,χ2 =7.32; P<0.05)相关。(3)经Spearman等级相关分析,VEGF和MMP-9的表达呈正相关关系(r =0.383, r =0.428; P<0.05)。(4)NF-κB蛋白的阳性表达率为63.8%(30/47),与RB的分化程度相关(χ2 =5.92, P<0.05),但与有无视神经浸润无相关性(χ2 =2.50, P>0.05)。(5)47例RB中,NF-κB阳性患者中VEGF和MMP-9蛋白表达阳性率分别为96.7%和66.7%,NF-κB阴性患者中VEGF和MMP-9蛋白表达阳性率分别为47.1%和11.8%,NF-κB的表达与VEGF和MMP-9的表达有相关性(χ2 =4.0,χ2 =5.33; P<0.05)。结论:(1) RB组织中存在VEGF和MMP-9高表达。VEGF和MMP-9高表达与RB的浸润和转移相关。(2) RB组织中VEGF和MMP-9的表达存在相关性,它们协同表达共同促进RB的浸润和转移。(3) NF-κB在RB组织中被激活。RB中NF-κB的表达与VEGF和MMP-9的表达相关,NF-κB激活后可能上调VEGF和MMP-9的表达。(4)检测VEGF,MMP-9和NF-κB的表达可以作为反映RB浸润、转移潜能的生物学指标,有助于筛选转移高危病例。VEGF,MMP-9和NF-κB有望成为RB临床治疗新的靶分子。