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转录因子FOXP3在Treg细胞的发育及其发挥免疫抑制功能和维持机体自身免疫耐受中起到重要作用，深入研究FOXP3活性的调节机制对于Treg细胞的临床应用研究具有重要意义。FOXP3通过增强或抑制调节性T细胞重要靶基因的表达来介导免疫耐受，蛋白翻译后修饰在此过程中起到重要的调节作用。 磷酸化修饰在蛋白活性调节方面起到广泛而重要的调控作用，但磷酸化修饰调控FOXP3蛋白活性的分子机制目前尚研究较少。在本研究中，我们发现PIM1激酶可以特异性催化FOXP3蛋白Ser422位点磷酸化，并发现该位点特异性磷酸化会减弱FOXP3与染色质结合的能力，从而降低其转录调节活性。同时，我们还发现炎症因子IL-6可以诱导Treg细胞表达PIM1蛋白，而激活TCR的Treg细胞可以显著降低PIM1的表达水平。利用shRNA下调PIM1的表达或利用PIM1特异性抑制剂处理Treg细胞均可以显著增强Treg细胞的免疫抑制活性。 本研究发现为通过靶向PIM1激酶实现在体内或体外提高Treg细胞的免疫抑制活性，或指导Treg细胞的临用应用转化具有非常重要的意义。