论文部分内容阅读
本文系统考察了升麻正交工艺和响应面法最佳提取工艺研究；结合不同化学计量学方法,对不同产地的升麻饮片的酚酸类成分含量进行定性分析；不同产地升麻无机元素的电感耦合等离子体原子发射光谱分析；通过UPLC/Q-TOF-MS定性分析不同产地的升麻生品及炮制品的化学成分变化；用UHPLC-MS/MS技术,以咖啡酸、异阿魏酸、阿魏酸和升麻素为检测指标,初步探讨药物在大鼠体内的药动学过程,了解不同炮制品四种成分的体内的动态变化规律,为升麻在新药研究开发中的制剂工艺设计、内在质量的评价与监控提供有效方法,并为临床制定安全有效合理的用药方案提供科学依据。通过正交设计,采用乙醇回流法考察升麻三种酚酸的最佳提取工艺,以升麻的三种酚酸作为指标确定其最佳工艺：75%乙醇,20倍量,提取3次,每次90min。采用响应面法RSM-BBD,考察升麻总酚酸的最佳提取工艺,以总酚酸为指标确定最佳工艺：超声功率：377.35W；提取温度：70℃；乙醇浓度：58.37%。采用HPLC测定不同产地的升麻的酚酸类成分的含量,结果显示不同地区升麻中咖啡酸、异阿魏酸和阿魏酸的含量各不相同。黑龙江、辽宁以及河北的升麻中酚酸类的含量高于其他产地的升麻。故而表明升麻在临床使用中,应该考虑地区以保证疗效。同时,研究发现,升麻生品及炮制品的化学成分变化明显,其中炒升麻和酒升麻的咖啡酸和异阿魏酸含量明显增加；蜜升麻中咖啡酸、异阿魏酸含量下降趋势显著,但阿魏酸的含量增加,说明炮制前后升麻的化学成分发生了变化。采用不同化学计量学方法对不同产地的升麻饮片进行指纹图谱分析,结果显示第S10号河北产的升麻单独为一类,其与S2、3、6、12号东北地区样品有着明显的差异本研究选择指纹图谱中六个主要共有成分为指标,进行主成分分析,能够更全面的反映不同产地升麻的质量,比以咖啡酸、异阿魏酸和阿魏酸作为评价标准更为全面。采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测定了35个产地升麻的重金属、无机元素及微量元素的含量,结果显示不同产地的升麻S残留量较多,Pb含量较高。通过UPLC/Q-TOF/MS定性分析不同产地的升麻生品及炮制品的化学成分变化,发现升麻生品及其不同炮制品的主要化学成分发生了质”和“量”的改变。采用UHPLC-MS/MS技术,以咖啡酸、异阿魏酸、阿魏酸和升麻素四种成分为指标,研究其对升麻生品及其不同炮制品在大鼠体内的药动学影响,结果显示血清中升麻素的药时曲线具有显著的双峰现象；炮制品的咖啡酸比生品吸收消除快；除了阿魏酸,其他三个成分在体内的吸收,生品要高于炮制品。