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目的：肺癌是世界范围内癌症的主要死因,中国是世界第一肺癌大国,肺癌居我国癌症发病率和死亡率的首位。非小细胞肺癌占全部肺癌病例的89%。进展期非小细胞肺癌失去了根治性手术的机会,目前以系统化疗为主要治疗手段。然而,传统一线治疗已经达到了疗效平台,总缓解率25%-35%,疾病进展时间3-5月,中位生存时间8-10月,1年生存率30-40%,2年生存率10-15%。大多数患者在一线治疗期间就出现了进展,即使是经一线治疗达到缓解或稳定的患者,最终也不可避免地出现进展,因此,总体上患者预后极差。对于经一线治疗达到缓解或稳定的患者,采用非铂类细胞毒药物或靶向药物维持治疗可以延迟进展。然而,维持治疗的应用受到一线治疗药物毒性和体力状况的限制,长期维持治疗患者耐受性差；维持治疗的疗效受到一线治疗疗效、组织病理类型、基因突变(融合)情况的影响；尽管有研究证实维持治疗能够延长无进展生存时间,但没有强烈证据证实其能够显著延长总生存时间；维持治疗的疗效并不优于在疾病进展后才开始的二线治疗。能量消融是采用热或非热方式直接消灭局部肿瘤的治疗方式。其中,微波消融是采用频率范围在300 MHz-300 GHz之间的电磁波对肿瘤细胞产生高温热损伤从而诱导其凝固性改变的治疗方式。影像引导下经皮微波消融是一种新兴的安全、有效的肺癌微创治疗手段,可以降低肿瘤的局部复发风险,且其疗效不受组织病理类型和基因突变(融合)情况影响。因此,或可用于经一线治疗达到部分缓解或稳定的患者,进一步消灭残留肿瘤细胞、减少局部复发,最终达到延长生存时间、改善生活质量的目的。本研究旨在评价CT引导下经皮微波消融作为经一线治疗后达到部分缓解或稳定的进展期非小细胞肺癌患者的维持治疗新手段的安全性和有效性,并探索相关预后因素。材料和方法：纳入2010年1月——2014年3月之间获得病理学确诊的全部IIIB期和IV期非小细胞肺癌患者,其中包括部分早期根治性手术后复发和(或)转移再分期为进展期的病例。所有患者接受标准一线治疗：化疗方案为含铂两药标准方案,每21天重复为一周期,共4-6周期；具有表皮生长因子受体敏感突变的患者接受靶向治疗；IIIB期患者接受同步放化疗序贯化疗。一线治疗后采用《实体瘤疗效评价标准》1.1版评价疗效。针对其中达到部分缓解或稳定的患者由多学科评估后接受微波消融治疗。经皮微波消融操作全程在CT引导下进行,麻醉采用局麻联合超前镇痛方式,严格执行无菌操作技术规范。为了使各消融区域重叠以形成足够大或适形的消融区域,根据肿瘤大小的不同主要有三种消融模式：①直径≤3 cm的小肿瘤采用单针单点模式；②直径3-5 cm的中等大小肿瘤采用单针多点模式；③直径>5 cm的大肿瘤应采用多针多点模式。将微波天线穿刺达靶肿瘤底部,并根据消融过程中CT图像的变化适当调整微波天线的位置和深度,直至靶肿瘤完全被消融区域覆盖且围绕以5-10mm宽的安全边缘或达到预设的影像学终点为止。消融完毕后,要先消融针道后方可拔除微波天线以免针道出血、肿瘤种植。以消融后1月的增强CT作为新的基线资料,以后每3月复查增强CT,采用《影像引导下肿瘤消融的术语规范和报告标准》评价消融疗效。并发症采用《常见不良反应事件评价标准》4.03版报告。结果：一线治疗后,19例(54.3%)疗效评价为部分缓解,16例疗效评价为稳定。针对此35例患者的39个肿瘤进行了39次微波消融。其中,3次消融同时治疗2个肿瘤,3例患者的3个肿瘤进行了2次消融。全部39次消融均按规范进行操作,技术成功率达100%。26次消融使用单根微波天线操作,13次消融使用两根微波天线操作。中位消融功率为70 W(范围60-75 W),中位消融持续时间为7分钟(范围3-15分钟)。达最佳总疗效至首次消融的中位时间间隔为1月(范围7天-22月)。局部疗效：首次消融后1月,32个肿瘤(82.1%)达到完全消融,7个肿瘤(17.9%)为不完全消融。其中1个不完全消融的肿瘤经过再次消融后达到了完全消融；另2个姑息止痛效果不佳的肿瘤经过再次姑息消融后,仅1个肿瘤引起的疼痛获得了完全缓解。局部有效率为87.2%(34/39个肿瘤)。肿瘤大小(以5 cm作为截断值)是唯一与局部有效呈显著相关的因素(P=0.002)。生存时间：中位随访期为17.7月(范围6-45月),首次消融后中位随访期为10.8月(范围3-36月)。消融后1月时评价为局部有效的34个肿瘤中,5个肿瘤(14.7%)在末次随访中评价为局部进展,消融相关中位局部控制时间为10.6月(范围2.4-35.3月)。未发现与消融相关局部控制时间呈显著相关的预后因素。25例(71.4%)患者最终出现疾病进展,包括局部肿瘤进展5例和远处转移20例。消融相关无进展生存时间为5.4月(范围0.7-35.3月),总无进展生存时间为11.8月(范围3.244.7月)。局部有效与消融相关无进展生存时间呈显著相关(P=0.003)。达最佳总疗效至首次消融的时间间隔与无进展生存时间呈显著相关(P=0.011)。14例(40.0%)患者最终死亡,死因包括肺内进展5例、远处转移8例、呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺疾病急性加重)1例,9例(25.7%)为无进展存活。消融相关总生存时间为10.6月(范围3.1-36.2月),总生存时间为17.7月(范围545月)。局部有效与消融相关总生存时间(P=0.000)及总生存时间(P=0.001)均呈显著相关。并发症：无操作相关死亡病例,无操作30天内死亡病例。主要并发症发生率为12.8%,包括需要闭式引流的症状性气胸(n=2)、支气管胸膜瘘(n=1)以及需要使用抗生素的肺炎(n=2)。次要并发症发生率为38.5%,包括无症状性的少量气胸(n=6)、胸腔积液(n=6)及出血(n=3)。不良反应发生率为59%,包括1-2级疼痛(n=2)及消融后综合征(n=14)。次要并发症和不良反应的耐受性良好。结论：1)一线治疗后的进展期非小细胞肺癌采用微波消融维持治疗,既能获得局部控制,也能带来生存获益；2)作为维持治疗的新手段,微波消融能够延长生存时间、且并发症耐受性良好,优于传统维持治疗手段；3)微波消融的确切局部疗效以及早期干预与生存获益显著相关。因此,影像引导下经皮微波消融作为一线治疗后的进展期非小细胞肺癌患者的维持治疗新手段是安全、有效的。