参附汤治疗心衰机制的研究

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目的:研究参附汤有效成分对异丙肾上腺素(ISO)致慢性心力衰竭大鼠一般状况、血流动力学、血浆BNP、心脏指数和心肌病理学作用结果的影响,探讨参附汤有效成分治疗异丙肾上腺素(ISO)致心力衰竭大鼠的药效学;研究参附汤有效成分对阿霉素(ADR)所致大鼠心脏毒性产生的影响,初步研究其对阿霉素中毒后心肌细胞损害的保护作用;探讨参附汤有效成分治疗AngⅡ导致心肌细胞肥大的机制。  方法:①大鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO),建立慢性心力衰竭模型。采用十六道生理记录仪及软件观察每组左心室的最大下降(-dp/dtmax)和上升速率(+dp/dtmax),记录每组实验数据,应用BNP试剂盒检测CHF大鼠血浆脑钠肽(BNP),光镜检测CHF大鼠心脏病理变化,取心脏称重计算心脏质量指数(heart weight index,HWI)。②将大鼠随机分成4组,空白组尾静脉注射3.375 g/kg生理盐水、模型组尾静脉注射3.375 g/kg盐酸阿霉素、参附注射液组阿霉素(ADR)造模成功后尾静脉注射参附注射液3.375 g/kg、有效成分组阿霉素(ADR)造模成功后尾静脉注射参附汤有效成分4.5mL/kg。测定参附汤有效成分对ADR致CHF大鼠的血流动力学影响;参附汤有效成分对ADR致充血性心力衰竭CHF大鼠血清BNP的影响;参附汤有效成分对ADR致充血性心力衰竭大鼠心脏指数的影响。③建立AngⅡ致心肌细胞肥大模型,采用MTT法、CCK-8试剂盒检测心肌细胞的存活率,测定搏动频率、采用rtPCR测定相关基因Caspase-3、Beclin1和Atg5的表达量。  结果:①与模型组相比,参附汤有效成分和参附注射液对ISO致大鼠CHF的一般状况有所改善,可以抑制大鼠体重相对变化下降的趋势;均能明显抑制±dp/dtmax下降(P<0.001),可改善ISO致CHF大鼠心肌的收缩和舒张功能;降低BNP的异常升高;降低心脏质量指数(HWI),减轻心肌肥大的情况;改善心肌损伤。②参附注射液和参附汤有效成分对ADR致大鼠CHF的一般状况有所改善。③与空白组相比,AngH组细胞的存活率降低,搏动频率增加,相关基因Caspase-3、Beclin1和Atg5的表达量明显升高;参附汤有效成分和血中移行成分可使乳鼠的损伤心肌细胞(AngⅡ诱导的)的存活率升高,降低细胞搏动频率和抑制Caspase-3、Beclin1和Atg5的表达。  结论:①参附汤有效成分可保护心肌细胞,对异丙肾上腺素致心力衰竭的大鼠具有一定的治疗作用。②参附汤有效成分在改善心肌收缩和舒张功能方面明显不如参附注射液组;同时,它们能改善心肌肥大,降低BNP值,从而改善CHF大鼠的心力衰竭情况。③参附汤有效成分对AngⅡ导致的心肌肥大细胞具有保护作用,其机制是通过抑制细胞自噬和凋亡。
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