【摘 要】
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细胞自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)在生物遗传发育中,包括细胞胁迫、组织重构和人类疾病等发挥重要作用.20羟基蜕皮酮(20-hydroxyecdysone,20E)激素和饥饿信号诱导昆
【出 处】
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广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会
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细胞自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)在生物遗传发育中,包括细胞胁迫、组织重构和人类疾病等发挥重要作用.20羟基蜕皮酮(20-hydroxyecdysone,20E)激素和饥饿信号诱导昆虫细胞发生高水平自噬(PCD II)和凋亡(PCD I)的程序性细胞死亡(PCD).我们先前的研究发现,在家蚕变态发育时期的PCD进程中20E诱导中肠发生的细胞自噬先于凋亡(Apoptosis,2012).哺乳动物的研究揭示,自噬蛋白质Atg5和Beclin-1 (Atg6)的截短型分子tAtg5-N(24kDa)和Beclin-l-C (35 kDa,37 kDa)具有在饥饿诱导的细胞自噬中触发凋亡的分子开关功能.本文在前文研究基础上进一步揭示：(1) 20E和PBS饥饿信号诱导家蚕Bm-12细胞的自噬先与凋亡4h,20E诱导的自噬响应快于和强于PBS信号,而PBS诱导的凋亡响应则早于和强于20E的诱导；(2)在Bm-12细胞中,通过RNAi BmATG5和BmATG6,过表达正常型+/位点缺失突变型Δ的BmAtg5 +/Δ193-201和BmAtg6+/Δ104-107,Δ120-123,BmAtg5(31kDa)和BmAtg6 (49kDa)加强了2种信号诱导Bm-12细胞自噬的水平,其截短型分子BmAtg5-N(24kDa)、BmAtg6-C1 (35kDa)和BmAtg6-C2(37kDa)参与了这2种信号诱导细胞自噬触发凋亡的PCD进程；(3)过表达BmAtg5(31 kDa)和BmAtg6(49kDa)的各种截短型分子于Bm-12细胞,证明只有BmAtg5-N、BmAtg6-C1和BmAtg6-C2这3种截短型分子可直接诱导凋亡早期信号Cyt C由线粒体到细胞质的释放和凋亡信号Caspase-3表达活性的增强,证明这3种截短型分子具有在自噬细胞中诱导凋亡的功能.通过这些证据链,首次在昆虫揭示家蚕BmAtg5和BmAtg6的截短型分子BmAtg5-N、BmAtg6-C1和BmAtg6-C2介导了20E和饥饿诱导的细胞自噬中的凋亡诱导,解释了昆虫变态发育的组织重构中20E激素诱导幼虫组织发生自噬先于凋亡的PCD本质.
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