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目的:考察大鼠单剂量及多剂量口服透明质酸溶液的吸收情况.
方法:采用血清筛选合格的健康大鼠进行实验.首先进行相对分子质量对透明质酸口服吸收效果的影响实验,分别设置4个相对分子质量透明质酸组(相对分子质量分别为6.8×104、57.4×104、99.2×104及217.3×104,ip给予透明质酸剂量均为20 mg·kg-1体重)和1个生理盐水对照组,各组分别在给药前及药后1,2,4,7,10,12 h于锁骨下静脉窦处取血,将制备的血清于-80 oC保存待进行集中测量.采用透明质酸放射免疫分析试剂盒通过放射免疫法测定大鼠血清中的透明质酸浓度,以梯形法计算各相对分子质量透明质酸组的血清透明质酸浓度-时间曲线下面积净增加值(△ AUC0-12)作为吸收效果的评价指标,进行最佳相对分子质量的筛选.然后选取吸收效果较好的相对分子质量的透明质酸给药,考察多剂量口服透明质酸的吸收情况,连续给药时间分别为7 d及30 d,均设置透明质酸组和生理盐水对照组各1个.透明质酸组ig剂量为 60 mg·kg-1体重,每天分别于am 9: 00给大鼠ig,其余时间自由饮食,连续给药7 d及30 d后,分别于d 8及d 31在am 9: 00给药后2 h于锁骨下静脉窦处取血,血清的制备、保存及测定的方法同上.
结果:研究发现在相对分子质量筛选实验中,各透明质酸组血清透明质酸浓度在药后7 h均有显著性升高,有的组别在药后2 h左右的血清透明质酸浓度也有显著性升高.经比较各组的△ AUC0-12可知,在实验所选的4个相对分子质量中,相对分子质量为99.2×104的透明质酸吸收效果最好,△ AUC0-12为1061.22±291.79 ng·h·mL-1.大鼠连续口服透明质酸7 d及30 d后血清透明质酸浓度与药前值相比无显著性差异.
结论:透明质酸口服后的吸收效果与相对分子质量有相关性.推测HA口服后可部分地以非单糖形式被吸收,可能是由巨噬细胞的吞噬作用及某一(或多)种运送蛋白质(透明质酸受体)的介导促进了透明质酸的吸收,且该运送蛋白质与透明质酸的亲和力具有相对分子质量相关性.连续口服透明质酸后吸收入血的透明质酸可被机体迅速代谢,参与了内源透明质酸的新陈代谢.