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高血压作为一种慢性炎症性疾病,发病过程中往往伴随着慢性低度炎症的发生发展,各种免疫细胞尤其是适应性免疫系统中的T淋巴细胞及其效应分子不仅会造成血管内皮的炎性浸润和重要靶器官的功能损伤,且这些激活免疫细胞所释放的细胞因子、趋化因子及产生的活性氧会进一步引起血管内皮的炎症反应。近年来研究发现T淋巴细胞间由缝隙连接蛋白(Cx40和Cx43)构成的缝隙连接通道在T淋巴细胞增殖、活化及炎症因子释放过程发挥重要作用,但缝隙连接是否参与高血压炎症反应目前尚不清楚。因此,本课题组以原发性高血压患者和自发性高血压大鼠为研究对象,采用分子、细胞生物学技术,通过体内和体外水平研究自发性高血压大鼠脾脏/外周血及高血压人群外周血中各T淋巴细胞亚群的比例、炎症因子水平以及各T淋巴细胞亚群中缝隙连接蛋白的表达及功能变化,初步阐明了T淋巴细胞间缝隙连接通讯在高血压炎症反应中所发挥的关键作用。研究结果发现,自发性高血压大鼠的脾脏、外周血以及原发性高血压患者外周血中的CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比显著升高,而CD8+和CD4+CD25+T淋巴细胞的比例显著降低,且自发性高血压大鼠外周血中的炎症因子(IL-2、IL-4和IL-6)水平和原发性高血压患者外周血中的炎症因子(TNF-α和IFN-γ)水平显著升高;此外,自发性高血压大鼠和原发性高血压患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞中的缝隙连接蛋白(Cx40和Cx43)的表达水平明显升高,缝隙连接通讯功能显著增强,并与炎症因子的产生呈正相关;体外实验中通过采用T细胞增殖刺激物(刀豆蛋白A)或炎症因子IL-2联合缝隙连接特异性阻断剂对自发性高血压大鼠和原发性高血压患者外周血中的T淋巴细胞进行体外干预后发现,缝隙连接阻断剂Gap27可显著抑制由T细胞增殖刺激物(刀豆蛋白A)或IL-2诱导的缝隙连接通讯功能增强、T淋巴细胞增殖及炎症因子(IL-2和IL-6)的mRNA表达。最后,本课题组采用抗炎药物硫化氢供体(硫氢化钠)及雌激素干预自发性高血压大鼠后发现,其可通过抑制高血压炎症诱导的靶器官损伤、T淋巴细胞比例的异常变化、炎症因子的产生及缝隙连接蛋白的表达上调来显著改善自发性高血压大鼠体内的炎症发生发展。通过以上研究结果,初步表明T淋巴细胞间缝隙连接蛋白表达及功能的异常变化参与了高血压炎症发生发展过程中T淋巴细胞的增殖、活化及炎症因子的产生。本研究结果为高血压的靶向治疗提供了一定的实验和理论依据。