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目的：前期研究结果表明,氯化锰处理PC12细胞可诱导细胞组蛋白乙酰化酶(HATs)活性降低和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)活性升高.本实验以组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸(anacardic acid,AA)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatinA,TSA)为预处理试剂,观察氯化锰处理后PC12细胞生长增殖及凋亡情况,探讨组蛋白乙酰化酶/去乙酰化酶抑制剂对氯化锰致细胞增殖及细胞凋亡的影响.方法：体外培养高分化的PC12细胞,8.5 μM AA预处理1h或100 ng/ml TSA预处理6h后暴露于不同浓度氯化锰浓度(0、100、300 μM MnCl2)和不同时间(3、6、12、24 h),通过CCK8检测PC12细胞的增殖情况；AA预处理1h或TSA预处理6h之后用300 μM MnC12处理PC12细胞24 h,应用Hoechst-33258荧光染色及流式细胞术(FCM)检测PC12细胞的凋亡情况.结果：1.氯化锰对PC12细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈时间-剂量效应关系.HATs抑制剂AA预处理1h之后进行不同氯化锰浓度和不同时间处理后发现,(1)氯化锰处理6h：与对照组、300μM MnC12单独处理组比较,AA预处理可促进氯化锰对PC12细胞增殖的抑制,具有统计学意义(p＜0.05)；(2)氯化锰处理12h：与对照组、100、300 μM氯化锰单独处理组比较,AA预处理可促进氯化锰对PC12细胞增殖的抑制,具有统计学意义(p＜0.01)；(3)氯化锰处理24 h：与对照组、100、300 μM氯化锰单独处理组比较,AA预处理可促进氯化锰对PC12细胞增殖的抑制,具有统计学意义(p＜0.01)即组蛋白乙酰化酶抑制剂AA可促进锰对PC12细胞增殖的抑制.HDACs抑制剂(TSA)预处理6h之后进行不同氯化锰浓度和不同时间处理后发现,(1)氯化锰处理12 h：与100、300μM氯化锰单独处理组比较,TSA预处理可减弱氯化锰对PC12细胞增殖的抑制,具有统计学意义(p＜0.01)；(2)氯化锰处理24 h：与100、300μM氯化锰单独处理组比较,TSA预处理可减弱氯化锰对PC12细胞增殖的抑制,具有统计学意义(p＜0.01),即组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA可减弱锰对PC12细胞增殖的抑制.2.Hoechst-33258荧光染色及流式细胞术(FCM)检测结果基本一致.与对照组比较,各处理组PC12细胞凋亡率均升高,差异具有统计学意义(p＜0.01)；与300 μM氯化锰单独处理组比较,TSA预处理可减弱氯化锰处理所致PC12细胞凋亡,差异具有统计学意义(p＜0.05).Hoechst-33258荧光染色发现,AA预处理可减弱锰所致细胞凋亡,差异有统计学意义(p＜0.05).结论：在一定条件下氯化锰对PC12细胞的增殖有明显的抑制作用；组蛋白乙酰化酶抑制剂AA可促进氯化锰致PC12细胞增殖的抑制,而组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA则可减弱氯化锰所致PC12细胞增殖的抑制；TSA预处理后可减弱氯化锰诱导的PC12细胞凋亡.总之,组蛋白乙酰化酶/去乙酰化酶活性的影响可能是锰神经表观遗传毒性的机制之一.