【摘 要】
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微囊藻毒素是水华等水体富营养化现象产生时由铜锈微囊藻(Microsystis aeruginosa)等分泌的环肽类物质，现已研究表明其能够明显抑制蛋白磷酸酶的活性并具有明显的肝毒性，是
【机 构】
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重庆大学生物工程学院力-发育生物学研究室,重庆市血管植入物工程实验室,生物流变科学与技术教育部重点实验室,重庆 400044
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微囊藻毒素是水华等水体富营养化现象产生时由铜锈微囊藻(Microsystis aeruginosa)等分泌的环肽类物质，现已研究表明其能够明显抑制蛋白磷酸酶的活性并具有明显的肝毒性，是肝癌肿瘤的促进剂，同时具有“三致”毒性；但是其对于血管发育的毒性并未探究。目的：本研究旨在利用模式生物斑马鱼，在体研究微囊藻毒素对于斑马鱼幼鱼血管发育的影响，同时结合离体实验，研究其对鼠、人的血管发育影响。方法：采用不同浓度的亚致死浓度处理受精后7-8(hfp)斑马鱼幼鱼，分别在24、48、72hfp 用荧光显微镜观察斑马鱼的血管发育情况；同时梯度浓度处理鼠血管环、人血管内皮细胞完成离体的血管爬出和成血管环实验。使用荧光体视显微镜拍摄暴露组与对照组在24 hpf 剥去卵壳的Flk1 驱动绿色荧光蛋白(GFP)特异性标记血管的斑马鱼胚胎血管图片，用于分析其对血管发育的影响。进一步通过实时荧光定量PCR 分析血管发育相关基因的表达变化。结果：与对照组相比，实验组斑马鱼在低浓度毒素处理时表现出了整体幼鱼发育速度加快、血管发育速度加快的现象，而高浓度毒素处理时则表现出斑马鱼整体发育缓慢而血管发育明显异常的现象。人血管内皮细胞的成血管实验结果表明，微囊藻毒素能够显著抑制人血管内皮细胞的成管状结果。结论：微囊藻毒素在亚致死浓度时能够显著的改变斑马鱼的整体发育及血管发育，随着浓度变化其影响从促进发育到抑制发育表现；这些可能是微囊藻毒素早期改变了细胞的代谢环境，随着浓度升高表现出了明显的毒性造成的。
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