【摘 要】
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纳他霉素是一种重要的抗真菌多烯类抗生素,被广泛用于食品防腐、抗真菌兽药以及人类角膜炎治疗.多烯类抗生素可以结合真菌细胞膜内的麦角甾醇,进而杀死真菌,但由于其同样可以与哺乳动物细胞膜内的胆固醇结合,因而在临床应用中会表现出严重的溶血毒性.为获得低毒抗真菌药物,我们通过失活纳他霉素生物合成基因簇中的P450单加氧酶基因scnG,成功发现了高效低毒衍生物1(活性提高2倍,毒性下降4.5倍),低毒衍生物2
【机 构】
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上海市闵行区东川路800号上海交通大学生命科学技术学院
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纳他霉素是一种重要的抗真菌多烯类抗生素,被广泛用于食品防腐、抗真菌兽药以及人类角膜炎治疗.多烯类抗生素可以结合真菌细胞膜内的麦角甾醇,进而杀死真菌,但由于其同样可以与哺乳动物细胞膜内的胆固醇结合,因而在临床应用中会表现出严重的溶血毒性.为获得低毒抗真菌药物,我们通过失活纳他霉素生物合成基因簇中的P450单加氧酶基因scnG,成功发现了高效低毒衍生物1(活性提高2倍,毒性下降4.5倍),低毒衍生物2(活性下降2倍,无明显毒性)及无活性衍生物3.为获得1或2的单一组分产生菌,我们通过基因工程并辅助化学分离手段对scnG失活菌株进行了改造.首先,我们通过P450单加氧酶基因scnD的过表达或缺失,成功消除了scnG失活菌株中2或1的产生,进而获得1与3或2与3的产生菌.
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