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目的:通过研究缺血后处理(IPO)对体外循环(CPB)犬肺的保护作用及水通道蛋白1(AQP1)在其中的变化情况,探讨其可能的作用机制.方法:实验用杂种犬12只,随机分为两组(n=6),左肺缺血再灌注组(C组)、左肺缺血后处理组(H组).两组动物均腹腔注射戊巴比妥钠(25mg·kg-1),麻醉后气管插双腔支气管导管、固定,股动、静脉置管监测平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP),开胸并建立犬体外循环.C组犬左肺行缺血再灌注,H组犬左肺行缺血再灌注后行缺血后处理.于CPB前(T1)、阻断左肺动脉前(T2)、开放左肺动脉前(T3)及停机后2h(T4)取肺组织光镜下观察病理学变化,采用Western-blot技术检测AQP1蛋白质表达情况,并测肺组织湿干重比(W/D).除T2时间点,其余时间点取动脉血,行动脉血气分析计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),动态肺顺应性(Cd)及左、右肺功能的变化比例(FC).实验结束时测左、右肺肺泡液体清除率(FAC).结果:(1)呼吸功能参数变化:阻断左肺动脉前,C组两侧肺及H组左肺P(A-a)O2、RI、OI和Cd无明显差异(P＞0.05).组内比较:阻断左肺动脉后,C组右肺随着时间的延长P(A-a)O2和RI逐渐升高,而Cd和OI逐渐降低,与阻断前相比差异有统计学意义(P＜0.05);停机后2h,C组及H组左肺,P(A-a)O2和RI明显高于阻断左肺动脉前,Cd和OI呈现相反的变化,差异均有统计学意义(P＜0.05).组间比较:停机后2h,C组犬左肺同时点P(A-a)O2和RI明显高于C组右肺和H组左肺,Cd和OI呈相反变化(P＜0.05).(2)肺组织AQP1表达的变化:阻断左肺动脉前,C组两侧肺及H组左肺肺组织AQP1表达量均无明显差异(P＞0.05).组内比较:阻断左肺动脉后,随时间的延长各组AQP1表达量较阻断前逐渐下降(P＜0.05).组间比较:阻断左肺动脉后,C组左肺同时点AQP1表达量均明显低于C组右肺;停机后2h,C组左肺同时点AQP1表达量均明显低于C组右肺和H组左肺(P＜0.05).分组与时间点之间有交互效应(P＜0.05).(3)肺组织光镜下病理改变及病理评分:光镜学结果.CPB前,C组两侧肺及H组左肺肺组织结构清晰,肺泡间隔无明显增宽,肺泡腔未见填充物.阻断左肺动脉前,各组犬肺组织结构较清晰,肺泡间隔增宽,有少量炎性细胞浸润.开放左肺动脉前,C组右肺组织结构清晰,但肺泡腔内出现少量水肿液及较多炎性细胞浸润;C组及H组左肺组织结构均紊乱,大量炎性细胞浸润,肺泡腔内见大量水肿液.停机后2h,C组右肺组织结构较清晰,肺泡毛细血管扩张,肺泡腔内见大量水肿液;C组左肺损伤最严重,肺组织结构紊乱,肺间隔明显增宽,肺泡腔内见大量水肿液,大量肺泡壁断裂,肺泡腔塌陷,大量红细胞漏出;H组左肺组织结构紊乱,部分肺泡腔塌陷及肺泡壁断裂,肺泡腔见大量红细胞和炎性细胞.病理切片评分:CPB前,C组两侧肺及H组左肺肺组织无明显差异(P＞0.05).组内比较.CPB后,各时点较CPB前评分逐渐升高(P＜0.05).组间比较:阻断左肺动脉后,C组左肺同时点病理评分明显高于C组右肺,停机后2h,C组左肺同时点病理评分明显高于C组右肺和H组左肺(P＜0.05).(4)肺组织湿干重比(W/D)的变化:阻断左肺动脉前,C组犬两侧肺及H组犬左肺W/D无明显差异(P＞0.05).组内比较:阻断左肺动脉后,各组各时点与阻断前相比,W/D逐渐升高(P＜0.05).组间比较:阻断左肺动脉后,C组左肺同时点W/D均明显高于对照组右肺,停机后2h,C组左肺同时点W/D均明显高于对照组右肺和H组左肺(P＜0.05).分组与时间点之间有交互效应(P＜0.05).(5)肺泡液体清除率(AFC)变化:C组左肺AFC明显低于C组右肺和H组左肺(P＜0.05).结论:(1)犬CPB肺损伤与肺AQP1表达下降有关,AQP1可能参与了CPB肺缺血再灌注损伤的机制;(2)IPO可上调犬肺AQP1的表达,减轻犬CPB肺缺血再灌注损伤,改善犬的肺功能,对犬CPB肺有一定的保护作用.