【摘 要】
：
“白芷-石菖蒲”是中医临床常用药对,主要用于治疗中风及其后遗症[1].花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素是中药白芷中的三种呋喃香豆素类化合物.他们是白芷发挥抗炎、抗肿瘤等作用的主要活性成分.由于这些香豆素的口服生物利用度较低,因而限制了其药效的发挥.P-gp 是一种ATP依赖型药物外排泵,它的主要作用是将药物或其它化学物质排至细胞外.通过抑制P-gp 对其底物的外排,可促进其活性底物在小肠的吸收,
【机 构】
：
西北大学生命科学学院,陕西西安,710069 西北大学生命科学学院,陕西西安,710069;西北大
论文部分内容阅读
“白芷-石菖蒲”是中医临床常用药对,主要用于治疗中风及其后遗症[1].花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素是中药白芷中的三种呋喃香豆素类化合物.他们是白芷发挥抗炎、抗肿瘤等作用的主要活性成分.由于这些香豆素的口服生物利用度较低,因而限制了其药效的发挥.P-gp 是一种ATP依赖型药物外排泵,它的主要作用是将药物或其它化学物质排至细胞外.通过抑制P-gp 对其底物的外排,可促进其活性底物在小肠的吸收,进而增强药效的发挥.因此,本实验应用大鼠在体肠灌流法结合RP-HPLC,研究了石菖蒲挥发油对花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素在小肠吸收的促进作用,并进一步探究了其促进肠吸收的作用机制,从而为“白芷-石菖蒲”配伍机制提供一定的研究基础.方法：本实验采用250±20 g的SD大鼠禁食过夜,自由饮水.手术前以10％的水合氯醛腹腔注射麻醉.沿腹中线切开,选取空肠和回肠作为研究对象[2].通过乳胶管和蠕动泵将含有一定浓度白芷提取物(或含有维拉帕米或石菖蒲提取物)的Krebs-Ringer缓冲液对目标肠段进行灌流.流路入口处连接已知重量的装有供试液的小瓶,在出口连接已知重量的小瓶每隔15 min 收集1次(同时迅速更换下一个供试液小瓶和收集液小瓶),称量灌流后供试液小瓶和收集液小瓶的重量,连续灌流90 min.最后,剪下各肠段,精密计量其长度及横截面半径.然后采用RP-HPLC 法测定收集的灌注液中花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素的浓度.色谱条件如下：Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5 μm),流动相为0.2％甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱(0～9 min,17％B；10～35 min,25％B；36～46 min,100％)；检测波长为254 nm；流速1.0 mL/min；柱温30 ℃；进样量50 μL(见图1).参照文献[3],采用重量法计算在小肠中的药物吸收速率常数Ka及药物表观吸收系数Papp.所有数据以x±s 表示,两组间比较用 spss 18.0 统计软件进行t 检验.结果：大鼠单向在体肠灌流模型研究表明,花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素的质量浓度对Ka和Papp 均有显著性影响.这三种化合物的吸收随着浓度的增加而递增,但当总香豆素浓度超过100μg/mL(花椒毒酚：1.68±0.08μg/mL；水合氧化前胡素：3.51±0.45μg/mL；白当归素：2.07±0.19 μg/mL)时,其 Ka 和Papp 值随着浓度的增加逐渐减小.P-gp 抑制剂维拉帕米能促进花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素的吸收,并使三者 Papp 分别增大至2.13,1.89,1.61 倍；石菖蒲挥发油能够加强花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素的吸收,并使三者 Papp 分别增大至1.22,1.43,1.38 倍；花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素在大鼠空肠和回肠均有吸收,水合氧化前胡素和白当归素的吸收窗可能为空肠,而花椒毒酚在空肠和回肠吸收的Papp 无显著差异.结论：花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素的吸收机制可能为 P-gp 参与介导的主动转运；石菖蒲挥发油能够促进花椒毒酚、水合氧化前胡素和白当归素小肠吸收的机制之一可能与石菖蒲挥发油能够抑制 P-gp 对其底物外排有关.
其他文献
1.Introduction Selective synthesis of chemicals via hydrogenation of CO2,carboxylic acid,amides under H2 is still challenging in heterogeneous catalysis because of less integrated knowledge on coopera
Catalytic combustion of PM(diesel particulate matter) occurs under solid-solid-gas triphasic conditions.The reaction rate is determined not only by the intrinsic activity of the catalyst but also by t
Halogenated flame retardants(HFRs),chlorinated paraffins(CPs) and perfluoroalkyl substances(PFASs) are chemicals of emerging concern(CECs).
Tailoring catalysts or catalytic processes have long been designated to be the "Holy Grail" of catalytic chemistry,or even in the field of chemistry.
在联合国2002年可持续发展世界峰会各国意会及研拟推动「以不会对人类健康和环境造成严重有害作用的方式使用和生产化学品」,但在经济发展优先下,全球化学品生产总值从1970年的1710亿美元攀升至2010年的41000亿美元,全球市场化学品的精确数量不得而知,但欧盟化学品法规(REACH)已有143,835种化学物质登记。
目标化合物在环境中的存在形态和迁移转化是影响其生物有效性以及相关的毒性和环境风险等问题的重要因素之一.化合物的迁移转化是一个复杂的物理、化学以及生物过程,在条件复杂多变的实际水和土壤环境下,传统的主动采样方法和形态分析软件模拟常常不能很好地对化合物的生物毒性和环境风险进行评估.
用γ-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(MPS)修饰硅胶,然后将功能单体α-甲基丙烯酸(MAA)接枝到改性硅胶表面,以四环素为模板分子,乙二醇二缩水甘油醚(EGDE)为交联剂,在50 ％(甲醇:乙腈=6:7,v/v)水溶液中制备了四环素表面分子印迹材料,如图1.采用静态和动态方法研究了该印迹材料的吸附性能,经过Scatchard模型分析,计算得到两类结合位点.
由于三阴性乳腺癌不能进行分子靶向治疗，因此伴随着高复发率和低存活率具有更强的侵袭性。对于三阴乳腺癌生物标记物的研究仍然是当前的研究热点。氨基酸是人体蛋白质的基本组成和必须的营养成分，具有重要的生理功能，在乳腺癌的发生发展过程中起到重要的作用。本文利用基于磷酰化策略的液-质联用方法进行三阴性乳腺癌细胞中的氨基酸代谢轮廓分析。实验中选择四种乳腺癌细胞分成三阴性和非三阴性两组，每组两种，每种8 个平行实
继基因组学和蛋白质组学之后,糖组学逐渐被各国学者所关注和研究.糖化合物不仅参与生物体能量代衡,同时还参与各种病理和生理过程,对生物体机能调节具有至关重要的作用.由于糖化合物结构的特殊性和复杂性,如糖苷键类型、序列及支链的位置和数量等,导致其定性和定量分析存在一定难度[1,2].
双酚类化合物是广泛存在于塑料制品中的激素污染物,会同时对环境和人体健康产生不良影响.为了能够有效检测环境水样中双酚化合物的实际含量,亟需提供一种高效富集和检测的方法.在此工作中,我们通过溶剂热反应和简单的溶胶凝胶反应合成了Zr-MOF 修饰的聚多巴胺包覆的磁性石墨烯材料.该材料具有大的比表面积(111.15m2/g),良好的磁响应性以及亲水性,可以快速高效富集水样中的双酚类化合物.实验表明该方法具