大鼠血浆中齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷及其主要代谢产物齐墩果酸的药代动力学分析方法研究

来源 :第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:AceAcer
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  目的 本研究旨在建立一种同时测定大鼠血浆中齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷及其主要代谢产物齐墩果酸的高效液相色谱串联质谱技术分析方法,并将其应用于药代动力学研究.方法 样品经C18固相萃取柱处理后,用反相高效液相色谱串联质谱QTrap5500技术在负离子多重反应监测模式下进行分析.色谱分离选择SUPELCO Ascentis-C 18色谱柱(50mm×4.6 mm,5μm),用0.35%甲酸水和乙腈的混合物作为流动相进行梯度洗脱.CE、OA和内标辛伐他汀酸分别选择m/z631.4→455.4,m/z 455.4→,455.4和m/z 435.4→319.0作为定量的离子对.结果 CE和OA的线性范围分别是0.5~300 ng/mL和2.5~1500ng/mL,定量下限分别为0.5ng/mL和2.5ng/mL.本方法的日内和日间精密度均小于6.9%,准确度介于98.5和101.8%之间,保证了CE和OA同时定量的准确性和重现性.稳定性实验结果表明,经三次反复冻融,室温下放置4h或-20℃下放置两个月后,大鼠血浆中所有的待测物均稳定.此外,该方法能有效避免血浆样品带来的基质效应.结论 本研究首次建立了同时测定大鼠血浆中CE及其苷元OA的定量方法,并将其成功应用于6只大鼠注射CE注射液后的临床前药代动力学研究.
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