【摘 要】
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目的:基于TLR4信号通路转导异常，揭示毒素清颗粒治疗老年肺炎及其保护心脏的途径。方法：SD雄性老龄大鼠(21月龄)，共50只，体重(550±70)g。SD雄性青年大鼠(6月龄)，共25只，体重(260±20)g。均为清洁级。老龄大鼠随机分为4组：老龄对照组、老龄模型组、毒素清组、洛美沙星组。青年大鼠随机分为2组：青年对照组、青年模型组。以上各组老龄模型组20只，青年模型组15只，其余各组每组10
【机 构】
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河南中医学院第一附属医院 河南中医学院老年医学研究所
【出 处】
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中华中医药学会内科肺系病专业委员会、世界中医药学会联合会呼吸病分会学术研讨会
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目的:基于TLR4信号通路转导异常，揭示毒素清颗粒治疗老年肺炎及其保护心脏的途径。
方法：SD雄性老龄大鼠(21月龄)，共50只，体重(550±70)g。SD雄性青年大鼠(6月龄)，共25只，体重(260±20)g。均为清洁级。老龄大鼠随机分为4组：老龄对照组、老龄模型组、毒素清组、洛美沙星组。青年大鼠随机分为2组：青年对照组、青年模型组。以上各组老龄模型组20只，青年模型组15只，其余各组每组10只，共75只。分别于造模前3天至取材前1天灌胃生理盐水(老龄对照组、老龄模型组、青年对照组、青年模型组)3 ml·d-1；毒素清组及洛美沙星组给药剂量按动物体型系数比率换算，毒素清(毒素清组)5.7g·kg-1·d-1；洛美沙星(洛美沙星组)40mg·kg-1·d-1。造模48小时后取材，抽取腹主动脉血测LDH、CK、CK-MB及动脉血气分析；采用RT-PCR技术检测TLR4mRNA在心肌的表达。
结果：青年及老龄模型组24h、48h外周血白细胞计数分别较青年及老龄对照组呈升高趋势(P<0.01或P>0.05)、48h的白细胞计数较24h呈降低趋势(P>0.05)，24h及48h中性粒细胞比率均较对照组呈升高趋势(P<0.01，P>0.05)。与老龄模型组比较，两药物组24h白细胞计数均呈降低趋势(P>0.05)，中性粒细胞比率亦呈下降趋势，但均无统计学意义(P>0.05)；两药物组48h白细胞计数均较老龄模型组呈降低趋势(P>0.05)，中性粒细胞呈降低趋势(P>0.05)。青年和老龄模型组PaCO2分别高于青年和老龄对照组(P<0.05，P<0.01)，PaO2分别低于青年和老龄对照组(P<0.01)；青年模型组PaCO2低于老龄模型组(P<0.05)，而PaO2高于老龄模型组(P<0.05)；毒素清组与洛美沙星组PaO2均显著高于老龄模型组(P<0.01)，毒素清组PaCO2显著低于老龄模型组(P<0.01)，与洛美沙星组比较，毒素清组PaCO2明显降低(P<0.05)。青年和老龄模型组CK、CK-MB、LDH表达分别高于青年和老龄对照组(P<0.01)，青年模型组CK、CK-MB表达显著低于老龄模型组(P<0.01)，洛美沙星组和毒素清组CK、CK-MB、LDH的表达均显著低于老龄模型组(P<0.01)，与洛美沙星组比较毒素清组CK-MB表达显著降低(P<0.01)。青年和老龄模型组TLR4阳性细胞数及平均光密度分别显著高于青年和老龄对照组(P<0.01)，老龄对照组及模型组TLR4平均光密度分别高于青年对照组及青年模型组(P<0.01)而阳性细胞数差异均不明显(P>0.05)，毒素清及洛美沙星组TLR4阳性细胞数及平均光密度均显著低于老龄模型组(P<0.01)，与洛美沙星组比较毒素清组TLR4阳性细胞数显著降低(P<0.01)而平均光密度差异无统计学意义(P>0.05)。青年及老龄模型组TLR4mRNA的表达分别高于青年及老龄对照组(P<0.01，P<0.05)，毒素清组TLR4mRNA表达显著低于老龄模型组(P<0.01)。
结论：克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠心肌损伤模型制备成功，心肌组织TLR4表达增多，从而诱导炎症因子在老年肺炎心肌组织表达增多有关。毒素清对老年克雷伯杆菌肺炎心肌损伤具有较好的保护作用，其作用机制可能与其阻抑TLR4介导的信号转导通路。
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