茅莓总皂苷裸鼠体内诱导K562白血病细胞凋亡机制研究

来源 :全国民族医、中医血液病学术研讨会暨青年学术论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tataba56
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  目的:明确茅莓总皂苷(TSRP)对K562细胞裸鼠移植瘤的生长抑制及诱导凋亡作用,并探讨其凋亡与STAT3和eIF4E信号通路传导活性关系.方法:建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,随机分为对照组、TSRP低剂量组(20mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)三组,TSRP灌胃后观察裸鼠的精神状态等变化,定期测量各组裸鼠瘤块体积,称取瘤体质量,计算抑瘤率;采用HE染色光学显微镜观察肿瘤细胞的凋亡情况;原位末端标记法 (TUNEL)染色观察瘤块凋亡细胞,并进行细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)测定;免疫组织化学检测瘤块中Bcl-2 、p-STAT3和p-eIF4E的表达.结果:接种成瘤初期,各组荷瘤裸鼠精神状态均良好,随着移植瘤体积的增大,荷瘤裸鼠正常活动逐渐受到影响,处死前所有荷瘤裸鼠均表现为严重的恶病质消耗状态,精神萎靡;从移植瘤生长曲线来看,对照组生长曲线陡直,而TSRP低、高剂量组生长曲线位于对照组下方,曲线平缓;抑瘤率随着TSRP剂量增加而增加,和对照组比较具有明显统计学意义(P<0.01);移植瘤块HE染色后光学显微镜观察显示TSRP能够诱导K562细胞发生明显的凋亡形态改变;TUNEL染色显示TSRP处理组中瘤块细胞凋亡率和AI明显增加,和对照组比较,P<0.01;免疫组织化学显示TSRP处理后瘤块Bc1-2的荧光信号比对照组弱,降低了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平;免疫组织化学同时显示TSRP药物处理组中p-eIF4E和p-STAT3的荧光信号和阳性率与对照组相比明显降低,降低了eIF4E和STAT3通路的传导活性.结论:TSRP在体内能够明显抑制K562细胞移植瘤的生长,并有诱导K562细胞凋亡作用,其机制可能与抑制eTF4E和STAT3通路的活性相关,为今后中药茅莓应用于临床提供了可靠的实验依据.
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