【摘 要】
：
目的：通过对比原代大鼠心肌细胞及人诱导干细胞分化的心肌细胞(hiPSC-CM)两种细胞模型,寻求更好的药物心脏毒性的体外评价方法.方法：实验主要采用RTCA xCELLigence实时细胞分析法和高内涵细胞成像技术对模型进行验证研究。结果：1)给药后AMI导致细胞搏动振幅降低，频率升高，在原代大鼠细胞模型中10 μmo1/L及3mol/L浓度孔细胞停止跳动，4h后逐渐恢复，24h时仅最高浓度10μ
【机 构】
：
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心 北京亦庄宏达中路甲8号,100176 中国科学院生
【出 处】
：
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
论文部分内容阅读
目的：通过对比原代大鼠心肌细胞及人诱导干细胞分化的心肌细胞(hiPSC-CM)两种细胞模型,寻求更好的药物心脏毒性的体外评价方法.
方法：实验主要采用RTCA xCELLigence实时细胞分析法和高内涵细胞成像技术对模型进行验证研究。
结果：1)给药后AMI导致细胞搏动振幅降低，频率升高，在原代大鼠细胞模型中10 μmo1/L及3mol/L浓度孔细胞停止跳动，4h后逐渐恢复，24h时仅最高浓度10μmo1/L未恢复;在hiPSC-CM模型中细胞搏动情况类似，在给药后4h，1μmol/L，3μmol/L及10μmol/L停止跳动，其余浓度孔逐渐恢复，但在24h后1μmol/L，3μmol/L及10μmo1/L仍未恢复，直至48h左右3μmol/L及1μmol/L恢复，原代细胞模型中1h,4h细胞线粒体膜电位未发生变化，24h时降低，细胞数按给药浓度由高到低减少;hiPSC-CM模型中1 h, 4h细胞线粒体膜电位未发生显著性变化，24h, 48h, 72h时降低，细胞数按给药浓度由高到低减少。2)CIS在两种细胞模型中表现一致，均导致细胞搏动振幅和频率降低，搏动不规则性明显升高，4h后搏动振幅及频率缓慢恢复，24h时仅10μmol/L及3μmol/L仍未恢复，但搏动不规律性仍偏高，高内涵细胞成像法检测在不同时间点细胞线粒体膜电位及细胞数均无显著性变化。3)VER给药后细胞立刻停止跳动，缓慢恢复后与对照组相比搏动振幅及频率降低，不规则性未见明显变化，在原代大鼠心肌细胞模型中24h时10μmo1/L，3μmol/L及1μmol/L细胞仍未恢复搏动，其他较低浓度均恢复，在hiP S C-CMs模型中24h时10μmo1/L, 3μmo1/L及1μmol/L细胞仍未恢复搏动，48h时除10μmol/L浓度孔外，其他浓度均在恢复;两种细胞模型给予VER药物刺激后细胞线粒体膜电位及细胞数均无显著性变化。上述验证结果与文献报道一致，即此三种药物均对心肌细胞搏动功能有显著影响，其中AMI导致心肌形态结构损伤，而CIS和VER不损伤心肌细胞的结构。
结论：与原代大鼠心肌细胞相比，hiPSC-CM用于评价药物的心脏毒性更为敏感，可在更长时间和更低的药物浓度下检测到药物对心肌细胞的影响。同时，采用RTCAxCELLigence和高内涵细胞成像法相结合的评价模型，可更准确全面的了解药物对心肌细胞的毒性作用。
其他文献
我用经方的三个阶段,慨括为运用、活用、扩用三个体会.第一阶段:熟读经典,运用经方第二阶段:谨守病机,活用经方第三阶段:掌握原理,扩用经方第一阶段:熟读经典,运用经方第一阶段,学完教材,熟读经典,初入临床,缺乏临床经验,此时运用经方,只能是靠熟读熟背基本功,停留在对经典的掌握和条文的熟记阶段.此阶段应用经方,主要是"熟读经典,运用经方".其中要把握八个方面:1.抓好主证;2.注重兼证;3.洞悉变证;
孙伯扬先生是北京市名老中医，行医60余年，学验俱丰，辨证论治重视先后天，处方平和，用药简洁而疗效卓然。文章介绍了孙伯扬先生辨证论治的贫血案，口疮案，尿潴留案三例临床实践病例，均取得了极佳的临床疗效。
北京中医医院儿科简介传承与发展儿科中医特色疗法思路特色疗法介绍加段落内容……名医荟萃人才济济1956年祁振华、杨艺农、袁述章1959年冯泉福、张世杰、宋祚民、滕宣光、陈中瑞1961年之后 肖淑琴、 温振英、王应麟1970年之后历届大学毕业生人才培养师承培养学术继承人:国家级5人、北京市级1人院校培养正高3人、副高3人、博士1名,硕士3名,本科9名硕士研究生导师1人,北京市"125"人才1名国家级名
从湿论治皮肤病的七个主要层面层面 "湿"的主要内容 思考天地 长夏的主气;阴邪,重浊、粘腻 外因人 脾气长夏;诸湿肿满,皆属于脾 内因病 以湿命名的皮肤病;湿相关疾病 诊病证 以湿为主的证型;湿的兼夹症状 辩证症 以湿为主的症状;湿的相关症状 四诊.
关老介绍临床大家16岁从师,29岁行医,行医60余年,对肝病、杂病多有建树掌术专著 墨香四溢关幼波三因学说1重视气血论2强调痰瘀论3善用补法论4结语1重视气血论 —— 纳入气血的十纲辨证总纲: 阴阳下设八纲: 血气里表寒热虚实气血论治气血同治,气病必及血,血病必及气举例:外感病——无内热不外感.
本文就遥测植入手术前准备工作、手术中注意的事项，及对手术中生命体征的监测等内容进行了简单那的介绍，并阐述了术后处理及伤口感染情况的处理方法，同时也对二次植入作了简单的介绍。
In guideline for safety pharmacology core battery, the unanesthetized and unrestrained animals are preferable to use, and three Rs (replacement, reduction and refinement) are required for more ethical
目的：拟通过标记间充质干细胞后检测细胞活性、染料标记率、光强度同细胞数线性关系等指标,对DiR染料标记细胞的方法进行验证.并应用此方法进行间充质干细胞在小鼠体内的生物分布的研究.方法：实验主要从细胞活性、标记率等方面来对该方法的可行性进行验证。结果：在本实验中随着染料浓度的增加，光强度先上升后下降。而阴性对照未见到明显发光现象。5ug/ml中光强度达到最大值，为最佳浓度。染料标记率实验中结果显示，
本文介绍了NLRP3炎症小体的基本情况及其激活模式。并介绍了NLRP3炎症小体与心血管疾病、呼吸系统、中枢神经系统、泌尿系统、消化道系统疾病等病发机制之间的关系。NLRP3炎症小体作为研究最多的炎症小体，与多种疾病关系密切，在激发和调节固有免疫和炎症反应中发挥重要的调控作用。在新药安全性评价中，可通过指标观察、体内体外实验等方面来探索药物毒性与NLRP3炎症小体的关系，以期为临床预防和治疗药物不良
清醒遥测动物模型的应用与发展具有以下主要特征。首先，在实验设计方面，由成组设计向拉丁方设计发展，与传统的成组设计相比，由于清醒遥测动物模型可重复使用(经历一定的洗脱期)，可采用拉丁方设计，该设计一方面可大量减少动物的使用数量，同时还可增加统计学效率;由单一的实验设计(stand-alonedesign)向整合的实验设计(integrated design)发展，传统安全性药理学研究往往使用单一的试