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目的:研究不同剂量氯氮平单用或者与氟伏沙明合用对C57BL/6雄性小鼠代谢的影响。
方法:120只雄性C57BL/6小鼠随机分成6组:(1)空白对照组;(2)氯氮平2 mg/kg组;(3)氯氮平10 mg/kg组;(4)氟伏沙明2mg/kg组;(5)氯氮平2mg/kg+氟伏沙明2mg/kg组;(6)氯氮平10 mg/kg+氟伏沙明2 mg/kg组;连续28 d腹腔注射给予相应药物,并测定小鼠体重、血糖、血脂指标。
结果:与空白对照组相比,在给药后第14d、21 d和28d 2mg/kg氯氮平组小鼠的体重降低(P>0.05),10 mg/kg氯氮平组小鼠的体重也降低(P<0.05)。与空白对照组相比,氯氮平2 mg/kg+氟伏沙明2 mg/kg组小鼠的体重统计学上没有显著性差异(P>0.05);而氯氮平10 mg/kg+氟伏沙明2 mg/kg组小鼠在给药后第21 d、28 d的体重降低(P<0.05)。与氯氮平单用组相比,氟伏沙明与氯氮平合用组小鼠的体重统计学上没有显著性差异(P>0.05)。与空白对照组相比,空腹血糖(FBS)、葡萄糖耐量(IGR)、胰岛素水平和胰岛素耐受指数(IRI)在10 mg/kg氯氮平单用组升高(P<0.05):此外,高密度脂蛋白水平(HDL-C)只在10mg/kg氯氮平单用组降低(P<0.05)。
结论:连续28 d给雄性C57BL/6小鼠10 mg/kg氯氮平,可以降低小鼠体重及HDL-C,升高FBS、IGR及胰岛素水平,2mg/kg氟伏沙明没有上述作用;氟伏沙明(2mg/kg)联合10 mg/kg氯氮平治疗可以改善10 mg/kg氯氮平对血糖、血脂的不良影响。