【摘 要】
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目的 脊髓损伤(SCI)后血-脊髓屏障(BSCB)的破坏是继发性脊髓损伤致死的重要原因,有效修复BSCB是治疗脊髓损伤的主要手段。故探讨表皮生长因子(EGF)对脊髓损伤(SCI)后血-
【机 构】
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温州医科大学附属第二医院脊柱外科,温州浙江325035
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
目的 脊髓损伤(SCI)后血-脊髓屏障(BSCB)的破坏是继发性脊髓损伤致死的重要原因,有效修复BSCB是治疗脊髓损伤的主要手段。故探讨表皮生长因子(EGF)对脊髓损伤(SCI)后血-脊髓屏障(BSCB)的修复作用及其作用机制。方法 采用NYU打击器构建SCI模型,通过尾静脉注射EGF,利用伊文思蓝和FITC-dextran观察BSCB的通透性变化情况。同时通过蛋白印迹方法检测紧密连接蛋白、黏附蛋白、Rac1、RhoA的表达,免疫荧光检测紧密连接蛋白、黏附蛋白表达。在体外模型中,通过微血管内皮细胞和星形胶质细胞共培养建立BSCB模型,并用相应的抑制剂和siRNA阐明EGF是否通过PI3K-Akt-Rac1信号通路来影响紧密连接蛋白和粘附蛋白的表达。结果 在1,3和7d SCI模型中,EGF能明显减少伊文思蓝和FITC的扩散；蛋白印迹结果和免疫荧光结果都表明EGF上调紧密连接蛋白、黏附蛋白的表达；同时,EGF能够调节SCI后Rac-1和RhoA的表达。在体外BSCB模型中,EGF能够显著减少FITC的渗透量,同时上调紧密连接蛋白、黏附蛋白和Rac-1的表达。而给予Rac-1 si-RNA后,EGF不能上调紧密连接蛋白、黏附蛋白和Rac-1的表达。结论 在体内和体外水平上阐明EGF通过PI3K-Akt-Rac-1信号通路促进BSCB修复,为SCI的治疗提供新的思路。
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