论文部分内容阅读
背景脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是平战时常见的一种严重神经系统创伤,但其病理机制目前仍不甚清楚。目的研究脊髓损伤后酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)在其中的作用和可能机制。方法 本研究在大鼠脊髓撞击伤模型上,综合应用分子生物学、形态学、膜片钳记录、Ca2+成像及行为学等方法较系统地研究了新近报道的ASIC1a在SCI中的作用及其可能机制。结果 结果表明：(1) SCI后灰、白质ASIC1a表达均显著上调,在12-24h达高峰,然后逐渐回降原先水平,电生理膜片钳记录显示ASIC1a介导的电流在损伤病理条件下明显增强；(2) TUNEL染色显示TUNEL阳性细胞大多ASIC1a阳性,给予ASIC1a的特异性阻断剂PcTx1和非特异性阻断剂Amiloride均可降低损伤后的细胞死亡；(3)Ca2+成像显示ASIC1a可介导细胞内Ca2+内流,是一新的Ca2+内流通路,并在病理条件下显著增强,导致细胞损伤；(4) ASIC1a通道功能的增强可能与CaMK Ⅱ介导的ASIC1a磷酸化增强有关；(5)分别阻断或knock down ASIC1a均可减轻SCI后脊髓组织的损伤,促进动物运动功能的恢复。结论 本研究提示SCI后ASIC1a的表达和功能均上调,并参与了SCI后的神经损伤过程,干预ASIC1a具有良好的神经保护作用。