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目的：研究低剂量阿奇霉素(Azithromycin,AZM)对卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)诱导气道上皮损伤的保护作用及其机制.
方法：40只SD(Sprague Dawle,SD)大鼠随机分为四组：对照组(control)、哮喘模型组(OVA)、阿奇霉素治疗组(OVA+AZM)和地塞米松治疗组(OVA+DEX).所有大鼠经皮下注射OVA(1mg/ml)和氢氧化铝(Aluminium hydroxide,Alum,200mg/ml)致敏,随后进行为期一周的哮喘激发和治疗.最后一次治疗后24h,取大鼠左肺叶固定,做苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和过碘酸-雪夫氏(periodic acid–Schiff,PAS)染色,光镜下评估观察气道壁厚(Airway wall thickness,Wat)、支气管平滑肌厚(Bronchial smooth muscle thickness,Wam)、炎症分数、气道上皮层厚和杯状细胞增生.通过原位末端标记法(Terminal deoxynucleotidyltransferase–mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)分析气道上皮凋亡指数(Airway epithelium apoptotic index,AI)。取大鼠右肺进行mRNA和蛋白提取,以qRT-PCR和WB(Western blotting)法检测Caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白水平.
结果：光镜下哮喘组大鼠气道明显损伤,Wat、Wam、气道上皮层厚、杯状细胞增生和炎症分数显著性高于对照组大鼠(P＜0.05).而给予低剂量阿奇霉素后,大鼠Wat、Wam、气道上皮层厚、杯状细胞增生和AI都得到显著性改善(P＜0.05).地塞米松组大鼠作为阳性对照组,其Wat、Wam、杯状细胞增生和AI相对于哮喘模型组有一定程度的降低(P＜0.05),但气道上皮层厚没有统计学差异(P＞0.05).与对照组相比,哮喘模型组的Caspase3、Bax/Bcl-2的mRNA和蛋白质水平显著性增高(P＜0.05),阿奇霉素治疗后可可显著性降低Caspase3、Bax/Bcl-2表达水平(P＜0.05),且其降低程度高于地塞米松治疗后的降低作用(P＜0.05).
结论：低剂量阿奇霉素显著逆转OVA诱导SD大鼠气道的炎症和结构变化,保护OVA诱导SD大鼠气道损伤和上皮细胞凋亡.