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目的:栀蓝颗粒为中药复方,临床拟用于病毒性感冒的治疗,本研究旨在考察大鼠重复灌胃给予栀蓝颗粒所产生的毒性反应,以后续的研究及临床用药提供参考。方法:120只SD大鼠按照体重分为栀蓝颗粒4.00、8.66、18.76 g/kg/d(按生药计)三个剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,雌雄各半。动物连续灌胃给药90天,每日1次,停药恢复30天。给药期间,观察动物一般体征,测定摄食量和体重,检测血液学和血液生化学及尿液学的改变,并进行组织病理学检查。结果:试验期间,栀蓝颗粒给药组在给药后5 h左右尿液颜色出现变化,其颜色深度随剂量增加而逐渐加重,其它体征未见异常;与空白对照组比较,栀蓝颗粒8.66、18.76 g/kg/d组摄食量降低,体重增长速率显著降低;血液生化学结果显示8.66、18.76 g/kg/d组大鼠ALP、T-Bil、γ-GT、CREA显著升高,镜下观察未见肝脏有明显的形态学异常,肾小管上皮细胞可见水肿,变性坏死;其他各项指标未见明显异常改变。结论:栀蓝颗粒给药组尿液颜色虽有改变,但颜色的变化仅在每次给药后5 h左右出现,尿液学检查未见异常,停药后尿液颜色也很快恢复正常;文献报道栀子中栀子苷与体内氨基酸反应可生成栀子蓝色素,因此认为尿液颜色的变化是由于色素导致,而不是受试物的毒性作用导致。栀蓝颗粒8.66、1 8.76 g/kg/d组摄食量降低,可能与给药方法有关(最大给药量法),而体重增长速率减慢,不仅与摄食量降低相关,可能还与栀子能够导致动物生长发育减慢有关。此外,在本试验中观察到受试物引起肝、肾相关的血清学指标改变以及肾脏组织病理学的异常,根据文献报道结合我们实验室前期的研究结果,认为上述异常改变主要与受试物组方的栀子有关,其毒性机制为栀子的有效成分栀子苷在经胃肠道吸收时,在肠道菌群的代谢作用下转化为栀子苷元,由后者诱发了肝、肾毒性。综上所述,在本试验条件下,栀蓝颗粒大鼠90天重复灌胃给药的毒性靶器官为肾脏,NOAEL为4.00g/kg/d。同时,本试验的结果还提醒我们必须警惕栀子潜在的的肝、肾毒性风险,栀子作为临床常用的保肝利胆药和卫生部颁布的药食两用资源,应用广泛,在实际应用中我们应避免超量服用(药典规定每日用量为6-10 g),以免过量用药对肝、肾造成毒性损伤。此外,中药本身作用机制复杂多样,对机体的毒性作用往往较为隐匿,患者发现时往往为时已晚,因此对于肾脏功能不全和长期用药的患者应注意定期检查,避免"马兜铃酸肾病"式惨剧的发生。