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哺乳动物发育成形后,通过组织稳态维持使组织器官在生理或者病理刺激下保持组织结构和功能的稳定.组织稳态失衡是许多疾病,包括恶性肿瘤和心血管系统疾病发生的重要原因,但对于组织稳态遗传调控机制的认识还非常有限.我们利用组织特异性条件基因敲除技术,通过阻断不同类型组织细胞,包括组织干细胞、临时增殖细胞、终末分化细胞对TGF-β信号的反应性,揭示了TGF-β/Smad4信号通路失调导致的组织稳态失衡与疾病发生间的直接因果联系,并探索了相关疾病的病理和分子机制.为了深入理解TGF-β信号维持组织稳态的分子机制,我们筛选了受TGF-β信号通路调节的miRNA,以及靶向Smad4的miRNA.对这些miRNA影响细胞对TGF-β/信号的反应性及其增殖、分化、迁移和凋亡等功能进行了验证和评价,结果证明TGF-β可通过转录调节miRNA行使其生物学效应.通过系列心肌细胞特异性过表达miRNA转基因小鼠的研制和分析,证明TGF-β信号可以通过抑制一类促心肌肥厚miRNA的表达维持心脏稳态、保护心脏免于心肌肥厚.结论：我们的研究结果为理解TGF-β信号通路维持组织稳态的生理功能提供了新的表观遗传学机制.