【摘 要】
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目的:研究固体脂质纳米粒(SLN)作为雷公藤内酯醇(TP)的载体的经皮渗透及抗炎活性.方法:热熔分散法制备雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒(TP-SLN),采用改进的Franz扩散池体外渗透实
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目的:研究固体脂质纳米粒(SLN)作为雷公藤内酯醇(TP)的载体的经皮渗透及抗炎活性.方法:热熔分散法制备雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒(TP-SLN),采用改进的Franz扩散池体外渗透实验,比较了不同组成的SLN体系的经皮渗透作用,并且还研究了它们对Freunds完全佐剂所致的大鼠佐剂性关节炎的治疗作用.结果:不同的脂质、乳化剂和辅助乳化剂都能制得稳定的SLN体系,最小粒径可达123.4±0.9nm;将不同的SLN混悬液和普通溶液应用于离体大鼠皮肤表面,SLN混悬液能有效地促进药物的透皮吸收.在12h内累计透皮吸收百分率均高于普通溶液,其中以处方B最高,达到了78.5﹪,而普通溶液为32.4﹪,这可能是由于其粒径最小,和皮肤角质层结合得最紧密,另外还与它含有胆酸钠,使得SLN具有柔性,可以更多的携带药物穿透过角质层有关.TP通过抑制IL-1α诱导的proMMP-3,proMMP-1,能降低人滑液纤维原细胞中mRNA转录和生成及PMA诱导的TNF-α,IL-8,VEGF,GM-CSF,GATA-3,NF45,细胞黏附因子-1,巨噬细胞炎性蛋白-2α,fra-1等基因的表达发挥免疫抑制作用.实验表明,TP-SLN局部给药对Freunds完全佐剂所致的佐剂性关节炎有很强的治疗作用,SLN的粒径越小,抗炎活性越强.结论TP-SLN作为透皮给药,可以延缓药物的释放,提高药物疗效,降低药物毒副作用.
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