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目的：研究慢性缺氧/再氧合对小鼠脑额叶皮质Nip3的表达、细胞凋亡及β-淀粉样蛋白沉积的影响，探索睡眠呼吸暂停综合征脑损害的可能机制。方法：自制模拟睡眠呼吸暂停综合征慢性缺氧/再氧合小鼠模型：通过控制程序调控箱内氧浓度，使得每一缺氧/再氧合循环时间为2min，氧浓度循环于(21.72±0.55)％与(6.84±0.47)％之间，每天缺氧/再氧合8h。30只ICR小鼠随机分为4组：模拟对照组10只，缺氧/再氧合20只，分为三组即缺氧/再氧合2周组及4周组各5只，缺氧/再氧合8周组10只。原位末端标记法(TUNEL)检测脑凋亡细胞;免疫组织化学方法检测小鼠脑皮质Nip3、β-淀粉样蛋白的表达;透射电镜观察神经细胞超微结构。结果：缺氧/再氧合各组凋亡神经细胞数较模拟对照组均增加(P<0.01)，8周组与4周组凋亡神经细胞数较2周组亦增加(P<0.01),均数曲线说明脑皮质层凋亡神经细胞数开始时随缺氧/再氧合时间延长而增加，8周时达高峰，但8周组与4周组比较差异无统计学意义(P>0.05);缺氧/再氧合各组脑Nip3的表达较模拟对照组均增加(P<0.01)，8周组与4周组脑Nip3的表达较2周组亦增加(P<0.01)，均数曲线说明脑Nip3的表达开始时随缺氧/再氧合时间延长而增加，4周时达高峰，8周时有下降的趋势，但8周组与4周组比较差异无统计学意义(P>0.05);脑Nip3表达与脑神经细胞凋亡之间存在正相关关系(r=0.901，P<0.05)：β*淀粉样蛋白在模拟对照组和缺氧/再氧合各组小鼠脑内均呈阴性表达;电镜观察：与模拟对照组比较，缺氧/再氧合8周组较多的神经细胞凋亡、线粒体肿胀，脂褐素沉积，髓鞘变性等病理改变。结论：慢性缺氧/再氧合可上调大脑皮质促凋亡蛋白Nip3表达，并引起脑皮质神经细胞损伤，表现为神经细胞凋亡、线粒体肿胀、脂褐素沉积、神经髓鞘退行性变等超微结构改变，这可能是其对脑损害的重要机制之一。