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目的：本研究试图证明天然化合物双去甲氧基姜黄素可以通过诱导WIF-1启动子低甲基化，而抑制Wnt信号通路过度激活；并证实此通路为双去甲氧基姜黄素抑制肺癌增殖的机制之一.方法：整个研究采用离体实验和在体实验.离体实验主要以非小细胞肺癌几种细胞系作为研究对象，通过分子生物学技术(包括质粒的构建、去甲修饰、甲基化PCR、基因测序等)来检测双去甲氧基姜黄素的低甲基化作用及对WIF-1和Wnt信号通路的影响.在体实验将非小细胞肺癌A 549细胞种植到小鼠体内，通过不同的方式干预(普通饮食和双去甲氧基姜黄素)来验证双去甲氧基姜黄素的抗肿瘤作用.结果：1.WIF-1在非小细胞肺癌A549、H460和SPC-A-1细胞系呈明显的甲基化状态.2.双去甲氧基姜黄素对A549、H460和SPC-A-1细胞的具有低甲基化作用.3.双去甲氧基姜黄素可恢复A549细胞中WIF-1的mRNA和蛋白表达.4.双去甲氧基姜黄素通对启动子的低甲基作用恢复WIF-1的表达.5.双去甲氧基姜黄素在体外对DNMT1活性的抑制作用.6.双去甲氧基姜黄素在A549细胞中下调经典的Wnt信号通路.7.双去甲氧基姜黄素诱导A549细胞凋亡.8.双去甲氧基姜黄素下调凋亡相关基因.9.进食双去甲氧基姜黄素可以抑制小鼠体内种植肿瘤的形成，同时伴有肿瘤的自发性坏死.10.双去甲基姜黄素有直接抑制DNMT1活性的作用，但不能影响DNMT1表达.11.构建的靶向DNMT1的siRNA可明显下调靶基因DNMT1的mRNA.12.构建的靶向DNMT1的siRNA可显著下调DNMT1的蛋白表达.13.构建的靶向DNMT1的siRNA可通过下调DNMT1的基因和蛋白表达，逆转WIF-1基因启动子高甲基化水平.14.双去甲氧基姜黄素通过作用于DNMT1引起WIF-1启动子区域去甲基化.结论：1.类姜黄素类物质具有不同的低甲基化作用，其中双去甲氧基姜黄素的低甲基化作用最强，与DAC相当；类姜黄素类物质可以改善非小细胞肺癌中高甲基化状态；类姜黄素类物质可以通过低甲基化作用恢复A549细胞中WIF-1的mRNA和蛋白表达.2.双去甲氧基姜黄素通过低甲基化作用恢复WIF-1的表达，抑制DNMT1活性，下调Wnt信号通路，下调凋亡相关基因，诱导A549细胞凋亡，抑制肿瘤的生长和发展，促进肿瘤自发性坏死.3.证实双去甲氧基姜黄素并不能从转录水平上对DNMT1的表达进行调控，但双去甲氧基姜黄素能够直接抑制DNMT1的活性.我们通过构建的靶向DNMT1的siRNA对肿瘤细胞中DNMT1和WIF-1的作用，证实了WIF-1基因启动子的高甲基化状态可以通过抑制DNMT1的活性而逆转，而双去甲氧基姜黄素的去甲基化的作用靶点为DNMT1.