【摘 要】
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目的 检测下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠气道炎症及气道重塑及炎症的影响.方法 用卵清蛋白(OVA)致敏和激发制备慢性小鼠哮喘模型,制作流感嗜血杆菌琼脂糖菌株,在气道注菌之后的第1、7、21天处理小鼠,观察肺组织病理变化,流式细胞仪检测肺组织TH17 细胞表达、测定TLR4 在CD4+T细胞的表达,并进行气道细菌培养和肺泡灌洗液(BALF)细胞计数.结果 与正常组和哮喘非注菌组相比,哮喘注菌组有
【机 构】
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200433 上海,上海交通大学医学院附属新华医院老年科 200000 上海,上海市虹口四川北路街
【出 处】
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2017上海市医学会变态反应学术年会
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目的 检测下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠气道炎症及气道重塑及炎症的影响.方法 用卵清蛋白(OVA)致敏和激发制备慢性小鼠哮喘模型,制作流感嗜血杆菌琼脂糖菌株,在气道注菌之后的第1、7、21天处理小鼠,观察肺组织病理变化,流式细胞仪检测肺组织TH17 细胞表达、测定TLR4 在CD4+T细胞的表达,并进行气道细菌培养和肺泡灌洗液(BALF)细胞计数.结果 与正常组和哮喘非注菌组相比,哮喘注菌组有明显的哮喘症状和感染症状；病理学结果显示哮喘组气道粘膜水肿,管壁增厚,大量的炎症细胞浸润,注菌后炎症加重.哮喘小鼠气道注菌之后,随着时间的延长,气管壁厚度(WAt/Pbm)和平滑肌厚度(WAm/Pbm)均显著高于哮喘非注菌组.细菌学培养结果显示正常组第1、7天气管流感嗜血杆菌培养阳性,第21天阴性；哮喘组注菌后1、7、21天气管流感嗜血杆菌检测均阳性.流式细胞仪检测哮喘组肺组织细胞TLR4在CD4+T细胞表达在注菌前、注菌后1、7、21天均远远高于正常组(P＜0.01)；与正常非注菌组相比,正常组注菌后第1天、第7天(P＜0.05)TLR4 表达均高于正常非注菌组,哮喘组注菌后第1天(P＜0.001)、第7天(P＜0.01)和第21天(P＜0.05)均高于哮喘非注菌组；哮喘组肺组织TH17细胞表达在注菌前、注菌后1天均远远高于正常组(P＜0.001),第7、21天(P＜0.01)高于正常组；正常组菌后第1天(P＜0.01)、第7天(P ＜0.001)、第21天(P＜0.05)均高于正常非注菌组,哮喘组注菌后第1、7、21 均高于哮喘非注菌组(P＜0.01).BALF细胞计数结果显示,哮喘组BALF中细胞数明显高于正常组,注菌后细胞数进一步增多.相关性分析发现,哮喘组小鼠肺组织中TLR4 在CD4+T 细胞的表达与BALF细胞总数呈正相关(r=0.746,P＜0.05),TH17 表达与TLR4 在CD4+T细胞的表达、气道WAt/Pbm、WAm/Pbm 和BALF 细胞总数呈正相关(分别r=0.612、0.611、0.537、0.752,P＜0.05).结论 流感嗜血杆菌下呼吸道定植可以激活TLR4,通过LPS/TLR4 信号通路增加哮喘小鼠肺组织TH17 细胞表达,加重哮喘气道炎症和气道重塑的发生.
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