【摘 要】
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目的：构建一种新型的复合物,以RGD和tTF分别与Streptavidin(SA)和Biotin(B)构成高效的结合体系,B与SA强大的结合力具有放大效应,实现在靶位上的快速富集、高效促发外源性
【机 构】
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厦门大学医学院抗癌研究中心,福建厦门361005
【出 处】
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2012医学科学前沿暨第二届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会
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目的：构建一种新型的复合物,以RGD和tTF分别与Streptavidin(SA)和Biotin(B)构成高效的结合体系,B与SA强大的结合力具有放大效应,实现在靶位上的快速富集、高效促发外源性凝血通路,导致局部肿瘤血管血栓栓塞、肿瘤细胞变性坏死,产生更强的抗肿瘤作用。方法：利用镍亲和层析柱纯化蛋白，通过碳二亚胺盐酸法制备获得tTF-B交联物。体内实验，以人肝癌 BEL-7402为模型，先后尾静脉注射(RGD)3-SA与tTF-B后，通过病理组织切片染色观察(RGD)3-SA：tTF-B复合物在肿瘤组织血管的定位及栓塞情况。结果：(RGD)3-SA：tTF-B复合物保留了RGD特异性结合的能力，结合程度高于RGD-tTF对照组。(RGD)3-SA：tTF-B复合物能够有效活化FX，并且活化能力明显高于(RGD)3-tTF对照组，说明复合物不仅保留有TF的活性，还通过B/SA的高亲和性表现出了生物放大效应。病理组织切片染色观察到(RGD)3-SA：tTF-B复合物能够有效定位并富集于肿瘤组织血管，形成有效血栓。结论：构建的(RGD)3-SA：tTF-B复合物，保留有RGD的生物靶向性、TF的触发凝血活性及B/SA复合系统的生物放大作用，实现了在靶位上的快速富集并高效促发外源性凝血通路，为产生更有效的抗肿瘤作用奠定基础。
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