论文部分内容阅读
研究目的：观察阿德复韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效,观察阿德复韦酯单用和联合拉米呋啶治疗耐拉米呋啶HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效；并探讨阿德复韦酯治疗耐拉米呋啶和初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周后耐阿德复韦酯病毒变异出现的情况。
研究方法：本研究收集了90例HBeAg阳性的慢性乙肝病人,其中甲组30例未曾使用任何抗病毒药物,为阿德复韦酯初次治疗,疗程48周；乙组和丙组各30例均曾使用过拉米呋啶并出现了YMDD变异,乙组30例给以阿德福韦酯联合拉米呋啶治疗,共48周；丙组30例前12周采用阿德福韦酯联合拉米呋啶治疗,后36周改用阿德福韦酯单独治疗；在基线、治疗后12周、24周、36周和48周分别观察肝功能、肾功能、乙肝三系、HBV DNA、血常规、尿常规等的变化,在48周时用测序法测定无应答者阿德复韦酯耐药位点的变异。同时设定主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化包括:与基线比较,血清HBV DNA下降的对数值(中位数)；HBV DNA有效抑制(和基线相比,下降≥2log<,10>拷贝/ml)；HBVDNA阴转(<5×103拷贝/ml)。次要疗效评估指标包括:ALT复常率；HBeAg转阴率,HBeAg血清转换率。综合评估指标:完全应答:HBVDNA转阴,HBeAg血清转换,ALT复常；部分应答:血清HBVDNA转阴或下降≥2log<,10>拷贝/ml,HBeAg未发生血清转换；无应答:未达到上述标准。
研究结果：
1.阿德复韦酯对未经抗病毒治疗的野生株有较好的疗效,单独应用阿德复韦酯48周时ALT复常率达76.67％,HBV DNA阴转率为53.33％,患者血清HBV DNA中位数水平下降了4.23±2.3,并有11例患者血清HBeAg阴转,转阴率为36.67％,其中有5例发生血清学转换；综合疗效分析结果显示,甲组有5例达到了完全应答,并有25例取得了部分应答；至治疗48周时未发现有耐阿德复韦酯突变出现。
2.对耐拉米呋啶HBeAg阳性慢乙肝患者,阿德复韦酯联合拉米呋啶治疗48周ALT复常率为80.0％,有17例HBV DNA阴转,阴转率为56.67％,患者HBV DNA中位数水平下降了4.33±1.1,有10例HBeAg阴转,阴转率为33.33％,其中有5例发生血清转换,综合疗效分析结果显示,有5例达到完全应答,2l例达到部分应答,联合治疗至治疗48周时未发现有耐阿德复韦酯突变出现。总的疗效与阿德复韦初治疗效相当。
3.对耐拉米呋啶HBeAg阳性慢乙肝患者,如前12周采用阿德复韦酯加拉米呋啶联合治疗,后36周则单用阿德复韦酪治疗,疗程至48周时有18例患者血清ALT恢复正常,复常率为50.0％,有9例HBV DNA转阴,阴转率为30％,治疗后HBV DNA中位数水平下降了2.86±O.9,有5例患者血清HBeAg阴转,阴转率为16.67％,发生血清转换只2例,48周时的综合疗效分析结果显示,有2例达到完全应答,15例为部分应答,有发现2例有rtA181T变异,突变发生率为6.67％,但未发现rtA181V和rtN236T突变。ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg阴转率、部分应答率均与上述两组有显著性差异,而HBeAg血清转换率及完全应答率与上述两组无显著性差异。
研究结论：本研究结果表明,阿德复韦酯不仅对HBV野生株有较好的疗效,对拉米呋啶耐药株也有作用,尤其是当阿德复韦酯初治的慢性乙肝病人、阿德复韦酯联合拉米呋啶治疗YMDD变异慢性乙肝患者疗效更佳,而且更少地出现耐阿德复韦酯的变异,这为临床上慢性乙型肝炎患者尤其是应用拉米呋啶后出现YMDD变异患者临床应用阿德复韦酯治疗提供了指导。