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目的:分析食物对消旋多沙唑嗪单次灌胃给药后血药浓度的影响,以及分析左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪和消旋多沙唑嗪连续12周灌胃给药时,3个药物末次给药后产生最大降压效果时(药后8小时)血药浓度的差异.方法:手性色谱条件:卵黏蛋白手性色谱柱,柱温30℃;荧光检测激发波长和发射波长分别为255 nm、385 nm;乙腈-磷酸盐缓冲液(15:85 v/v,buffer为20 mmol·L-1的磷酸盐缓冲液,pH 5.32)为流动相,流速0.8 mL·min-1;内标为哌唑嗪.非手性色谱条件:AgilentC 18色谱柱,柱温30℃;荧光检测激发波长和发射波长分别为255 nm、385 nm;甲醇-磷酸盐缓冲液(52:48v/v,buffer为20 mmol·L-1的磷酸盐缓冲液,pH 3.18).单次给予消旋多沙唑嗪(8mg/kg)前及给药后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、12h取血测定血药浓度;连续给予3个药物12周,末次给药后8小时取血测定血药浓度.结果:禁食大鼠灌胃给予消旋多沙唑嗪后0.5h,血药浓度迅速升高,给药后1h达峰值,给药后2h时仍维持在较高的浓度;之后,血药浓度明显降低.非禁食组大鼠灌胃给予相同剂量的药物后,0.5至2h的血药浓度略低于禁食组大鼠,但未见显著性差异(P＞0.05).禁食组与非禁食组大鼠给予消旋多沙唑嗪后8h时的血药浓度分别为125.35+72.6 ng/mL和125.799±33.7 ng/mL.连续12周灌胃给药时,末次灌胃给予左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪以及消旋多沙唑嗪后8h时,左旋多沙唑嗪与消旋多沙唑嗪的血药浓度显著低于右旋多沙唑嗪(P＜0.05或P＜0.01);而且左旋多沙唑嗪血药浓度与右旋多沙唑嗪血药浓度的比值为0.1.将消旋多沙唑嗪12周灌胃给药大鼠的血浆药物进一步进行手性分离检测后发现,左旋多沙唑嗪的浓度与右旋多沙唑嗪的浓度比值为0.12.结论:左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪及消旋多沙唑嗪连续12周给药时,末次给药产生最大降压效应时的血药浓度为左旋多沙唑嗪＜＜消旋多沙唑嗪＜右旋多沙唑嗪.食物对灌胃给予消旋多沙唑嗪的药-时曲线无显著影响.