【摘 要】
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芒柄花素是一种典型的黄酮类化合物,是中药黄芪、甘草、红芪、葛根等药材中黄酮类化合物的代表性成分；可以通过调节血管张力,起到调节血压的作用,从而对心血管疾病进行有效的预防和治疗.然而低的水溶性,限制了其工业应用.将芒柄花素转化为新型的糖苷衍生物,有利于开发新型抗心脑血管疾病药物,也能为中药材黄酮组分的开发利用提供示范.化学催化容易受底物结构和糖供体的不确定性限制,而许多生物催化也受到细胞(酶)耐受性
【机 构】
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南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心 南京210023
【出 处】
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2016首届中国中药资源大会暨CSNR中药及天然药物资源研究专业委员会第十二届学术年会
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芒柄花素是一种典型的黄酮类化合物,是中药黄芪、甘草、红芪、葛根等药材中黄酮类化合物的代表性成分；可以通过调节血管张力,起到调节血压的作用,从而对心血管疾病进行有效的预防和治疗.然而低的水溶性,限制了其工业应用.将芒柄花素转化为新型的糖苷衍生物,有利于开发新型抗心脑血管疾病药物,也能为中药材黄酮组分的开发利用提供示范.化学催化容易受底物结构和糖供体的不确定性限制,而许多生物催化也受到细胞(酶)耐受性及底物溶解性的限制.因此,筛选高效的耐有机溶剂极端微生物显得至关重要.本实验室以芒柄花素为底物,蔗糖为糖基供体,二甲基亚砜(DMSO)为筛选压力,从化污生境土壤中筛选获得三株能高效转化芒柄花素生成其糖苷衍生物的菌株,分别命名ZY02,F J09,F J18；菌株经16s rDNA鉴定为Bacillus cerceus ZY02,Bacillus licheniformisFJ09,Bacillus amyloliquefaciens FJ 18；其中FJ18具有较高的转化效率,已在中国典型培养物保藏中心(CCTCC)保存,保藏号为：CCTCC M2016272.菌株FJ18能在10％DMSO(v/v))体系中,将芒柄花素高效转化为芒柄花苷和琥珀酰芒柄花苷.产物琥珀酰芒柄花苷(FMP)经质谱及核磁,鉴定为一种新化合物,其核磁共振波谱数据为：1H-NMR(MEOH-d6, 600 MHz)δ：8.39 (1H,s,2-H), 8.07 (1H,d,J=8.9 Hz, 5-H), 7.52 (2H,d,J=8.6Hz,2and 6-H),7.24 (1H,d,J=2.3 Hz,8-H),7.15(1H,dd,J=8.9 Hz,2.4Hz,6-H),7.0 (2H,d,J=8.6 Hz,3 and 5-H), 5.15 (1H,d,J=7.4 Hz,l"-H), 4.42 (1H, dd,J=1 1.0 Hz, 2.4 Hz,6"-HA), 4.04 (1H, dd,J=11.0Hz, 7.2 Hz,6"-HB), 3.79 (3H,s,-OCH3), 2.47-2.57 (4H, m,2and 3-H).C-NMR(MEOH-d6, 600MHz) δ：174.7 (C-4),173.4 (C-4),172.0 (C-1),161.2 (C-7),159.1 (C-4),157.0 (C-9),153.6 (C-2),130.1 (C-2,6),127.0 (C-5),124.0 (C-3),123.4 (C-1),118.6 (C-l0),115.6 (C-6),113.7 (C-3,5),103.5(C-8), 99.8 (C-1"),76.3 (C-3"),74.0 (C-5"),73.1 (C-2"),69.9 (C-4"),63,6 (C-6"),55.2 (C-OCH3) 28.7(C-2),28.7(C-3).相比于底物芒柄花素,琥珀酰芒柄花苷(FMP)的水溶性显著提高.药理实验表明,FMP对异丙肾上腺素引起的急性心肌缺血小鼠具有保护作用.以普萘洛尔为阳性对照药物,选取70只昆明小鼠,设立空白组、模型组、阳性药组普萘洛尔(20 mg/Kg)、芒柄花素(20 mg/Kg)组、FMP高、中、低(40、20、10 mg/Kg)剂量组,考察芒柄花素及FMP的抗心肌缺血作用.结果表明,FMP高剂量组对心肌缺血损伤改善较为明显,显著优于芒柄花素及阳性药物普萘洛尔.
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