【摘 要】
：
肿瘤细胞对TRAIL的耐受限制了其广泛应用于临床.TRAIL耐受的相关机制大部分集中在TRAIL的原发性耐受方面,有关肿瘤细胞获得性TRAIL耐受的发生发展机制方面的研究非常少见
【机 构】
：
武汉大学中南医院放化疗科,430071,湖北省武汉市武昌区东湖路169号
【出 处】
：
第九届泛珠江区域放射肿瘤学学术大会暨肿瘤放射治疗多中心协作研讨会、重庆市医学会放射肿瘤治疗学专业委员会2014年会
论文部分内容阅读
肿瘤细胞对TRAIL的耐受限制了其广泛应用于临床.TRAIL耐受的相关机制大部分集中在TRAIL的原发性耐受方面,有关肿瘤细胞获得性TRAIL耐受的发生发展机制方面的研究非常少见.在我们的研究中,为了研究获得性TRAIL耐受的分子机制,我们以TRAIL敏感的非小细胞肺癌H460细胞为基础,通过无限稀释克隆形成实验和低浓度TRAIL诱导,建立并成功鉴定获得性TRAIL耐受细胞株模型H460R.同时我们发现,获得性TRAIL耐受的H460R细胞仍然对顺铂敏感,说明发生TRAIL耐药的肺癌细胞仍可使用顺铂化疗.RT-PCR与Western blot检测H460R细胞的死亡受体DR4与DR5的表达水平没有发生任何改变,且TRAIL的预处理不影响DR4与DR5的表达水平.然而,我们发现,过表达DR4或DR5能上调细胞的TRAIL敏感性,而沉默DR4或DR5则下调细胞的TRAIL敏感性,这些结果说明死亡受体的表达水平是TRAIL所诱导的细胞凋亡的必要条件而非充分条件.与TRAIL敏感的亲本株H460细胞相比,H460R细胞经TRAIL诱导后,表现出死亡受体DR4/DR5向脂筏区的转运功能受损.进一步的研究结果显示,制霉菌素能抑制H460细胞死亡受体向脂筏区转运的调节,进一步导致下游相关的凋亡蛋白,如pro-caspase-8,FADD,caspase-3,以及Bid的蛋白表达水平上调,而cFLIP的表达下降,从而最终导致细胞的凋亡水平下降.我们的研究结果表明,死亡受体的重分布功能缺陷影响了脂筏中死亡信号诱导复合物的形成,可能是H460R细胞发生获得性TRAIL耐受的原因.
其他文献
需求不足要求扩张和刺激，产能过剩要求收缩和抑制，但二者同时存在，该怎么办呢？ 美国金融危机爆发后，托马斯·弗里德曼（《世界是平的》的作者）在《纽约时报》撰写专栏文章《罕见的不确定》，他当时就断言，无论是在美国还是欧洲，宏观经济都需要经历一些大的结构性修复才能回到可持续发展的轨道上来。结构性修复与结构性改革基本同义。修复什么？修复结构性矛盾。诸如，美国虚拟经济过度膨胀的矛盾，欧洲主权债务居高不下的
目的： 探讨CDKN1A基因的表达与鼻咽癌放射抗拒性的关系。方法： 检测CDKN1A在不同放射敏感性鼻咽癌的表达,并通过RNA干扰技术在CNE-2R中沉默CDKN1A,CCK-8检测转染前后细胞增
目的：研究磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)活化程度对人鼻咽癌细胞放射敏感性的影响.方法：应用AMPK活化抑制剂Compound C处理人鼻咽癌CNE-2细胞1小时后,给予X线照射,48小时后
随着不断发展的新课程改革,初中语文课程教学也正在进行,不断积极的创新教学方法,通过结合学生的学习兴趣,有效结合阅读和写作,促进学生提高他们的语文学习能力.通过各种阅读
脑卒中是导致人类致残和致死的主要疾病之一，良好的侧支循环可以为缺血部位提供血流灌注，避免脑组织发生缺血坏死。MRI是评估颅脑侧支循环状态的主要影像学技术之一，具有技术多
DNA依赖蛋白激酶是一种DNA活化的核丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在DNA暴露于电离辐射后的双链损伤修复中起主要作用。研究表明DNA-PK的表达与肿瘤的发生、发展，肿瘤放化疗的敏感
目的：构建小鼠放射性肺损伤模型,以α7胆碱能受体激动剂GTS-21进行干预,探讨其对放射性肺损伤的保护作用及相关机制,以期为放射性肺损伤防治提供新的途径和参考.方法：采用6
目的：比较宫颈癌组织和Hela细胞株中SP细胞的含量和生物学特性.方法：采用Altra流式细胞仪分选出宫颈癌组织原代培养6代细胞和Hela细胞株中SP细胞,检测两种细胞的表面标记和
本文报道了1例经n 192Ir源照射后第5年发生右股骨病理性骨折患者的影像资料。患者男性，67岁，5年前右下肢曾受到极不均匀外照射，随访脂肪抑制Tn 2WI示右股骨上段出现不
背景 斯钙素2(Stanniocalcin 2,STC2)在多种恶性肿瘤中过度表达,其过度表达大多与肿瘤的进展及不良预后有关.然而,在鼻咽癌中STC2的表达情况及临床意义仍未见报道.本研究