【摘 要】
：
[目的]以典型性别干扰物他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)为例,阐明环境内分泌干扰物造成生殖系统异常的分子机制.[材料和方法]分别将胎鼠和成年小鼠暴露于TAM,以研究TAM对性别决定和性别稳定过程的影响.向10.5 dpc妊娠小鼠腹腔注射1.0 mg/kg·bw TAM,于13.5 dpc处死并剥离生殖嵴,孕鼠注射玉米油溶剂作为阴性对照.向PND49雌性小鼠连续注射75 mg/kg·bw TA
【机 构】
：
大连理工大学环境学院,大连116024 大连理工大学生命学院,大连116024
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]以典型性别干扰物他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)为例,阐明环境内分泌干扰物造成生殖系统异常的分子机制.[材料和方法]分别将胎鼠和成年小鼠暴露于TAM,以研究TAM对性别决定和性别稳定过程的影响.向10.5 dpc妊娠小鼠腹腔注射1.0 mg/kg·bw TAM,于13.5 dpc处死并剥离生殖嵴,孕鼠注射玉米油溶剂作为阴性对照.向PND49雌性小鼠连续注射75 mg/kg·bw TAM 7天,每日注射1次,用药结束后第5天,处死取两侧卵巢,雌性小鼠注射玉米油溶剂作为阴性对照.观察生殖嵴和卵巢的形态,并检测生殖嵴和卵巢组织中Sox9、Amh、Foxl2的表达和血清中雌二醇、孕酮、黄体生成素和睾酮水平.[结果]在TAM胚胎暴露组中,生殖嵴形态未发现有显著变化.Q-PCR结果发现雌性生殖嵴中睾丸间质标记物Pdfgrα及睾丸支持细胞标记物Sox9mRNA表达增加,分别是阴性对照组的2.1倍和82倍.而卵巢发育标志物Foxl2基因表达下降10％.免疫组化结果进一步证实SOX9蛋白表达增加,而FOXL2蛋白表达受到抑制(p＜0.05).PND49雌性小鼠TAM暴露组中,雌二醇、孕酮和黄体生成素水平下降,睾酮含量升高到对照组的3.3倍(p＜0.05)；Sox9、Fgf9 mRNA表达显著上调,PECAM-1、SOX9和FGF9蛋白含量也显著增加,分别升高1.2、16.6和1.1倍；卵巢中Foxl2 mRNA和蛋白表达呈下降趋势,同时WNT4/FST通路受到抑制.[结论]胚胎期TAM暴露会诱导Sox9、Fgf9表达增加而Foxl2表达抑制,从而起始雄性性别决定信号通路,诱导睾丸特异性体腔血管的形成；性成熟后雌性小鼠暴露TAM,能够上调SOX9/FGF9信号通路而抑制FOXL2与WNT4/FST通路,因此破坏性成熟小鼠的卵巢维持和雌性性别稳定,提示干扰性别决定及性别稳定分子通路是TAM对生殖系统产生毒性的机制之一.
其他文献
目的:基于CT建立了腰椎L4-5活动节段早期退变的高精度三维有限元模型,并对其进行力学性能测试.方法:选择1名39岁慢性下腰部疼痛的女性志愿者作为模拟对象,对其脊柱L4-5节段进行层厚0.75mm的连续扫描,共获得CT断层图像138幅,获取用于建立三维模型的相关数据.将CT扫描的腰椎图像结合人体解剖学数据通过mimics10.0软件建模形成L4-5运动节段的三维模型,结合CAD软件CATIA对该活
目的:报道踝关节前外侧撞击征的关节镜下手术治疗效果.方法:自2004年12月至2009年4月,20例踝关节前外侧撞击征患者,其中男性13例,女性7例,平均年龄21-56岁.左踝8例,右踝12例.对所有患者均进行关节镜下手术.手术采用前内、前外和附加前外侧三个入路.结果:20例患者中有15例有明确的踝关节扭伤史,其余5例难以明确外伤史.关节镜下发现:撞击组织分别为:下胫腓前韧带部分纤维束5例,纤维瘢
目的:介绍小切口徒手克氏针交叉固定治疗儿童肱骨髁上骨折思维方法和疗效.方法:2012年6月-2014年9月笔者对闭合复位失败的59例肱骨髁上骨折,男38例,女21例.均为闭合性骨折,不伴有血管、神经损伤.分别采用内、外侧小切口,切开复位,徒手克氏针进行交叉固定,术后石膏托功能位外固定4周.结果:本组手术患者随访6-36个月,骨折端愈合时间均为术后4-6周,平均3.5周.发生退针9例,均为部分退出;
全手皮肤套状撕脱伤(以下简称全手脱套伤)治疗至今仍为手外科领域最棘手的难题之一.随着显微外科的发展,众多学者提出不少方法修复全手脱套伤,其中股前外侧皮瓣应用广泛,主要有股前外侧皮瓣联合髂腹股沟带蒂皮瓣,此术式操作简单、风险低,但疗程长,需多次手术;游离双侧股前外侧皮瓣修复,一期覆盖创面且疗程相对缩短,但需二期分指及整形术改善手部功能;足拇甲皮瓣加双股前外侧皮瓣移植修复,此术式重建拇指,提高了手部功
Department of Orthopaedics, the Affiliated Jiangyin Hospital of Southeast University Medical School, Jiangyin,ChinaObectives: Signal transducer and activator of transcription 4 (STAT4) transmits signa
目的:探讨颈后路单开门椎管扩大成形联合Arch钢板内固定治疗颈椎管狭窄症的治疗效果,对该术式治疗颈椎管狭窄症的疗效进行评价.方法:2011年3月至2014年12月,在我院接受后路单开门椎管扩大成形Arch钢板内固定术的颈椎管狭窄症患者41例,发育性椎管狭窄症25例、多节段后纵韧带骨化症(OPLL)7例、黄韧带肥厚或骨化致脊髓受压5例,三个节段以上的脊髓型颈椎病4例.其中男32例,女9例;年龄46～
目的:评价颈前路Bryan人工颈椎椎间盘置换治疗单节段间盘退变性脊髓或神经根型颈椎病的临床效果.方法:纳入2012年05月至2014年05月收治的11例单节段退变的脊髓或神经根型颈椎病中老年患者,并使用Bryan人工椎间盘治疗.其中男性7例,女性4例;年龄45-63岁,平均52±6.2岁,术后评定患者神经功能恢复情况,测量置换节段及邻近节段活动度大小,根据Kellgren分级标准对邻近节段颈椎间盘
目的:寻找和总结全手皮肤脱套伤的伤情特点,探讨全手皮肤脱套伤的分型及治疗方法.方法:分析1999年以来我院收治的全手皮肤脱套伤病例41例,将全手皮肤脱套伤分成五型,Ⅰ型11例采用吻合血管的回植术;Ⅱ型5例采用采用带足背皮瓣的拇甲瓣和带足背皮瓣的第二趾再造;Ⅲ型4例采用带足背皮瓣的第二趾再造术;Ⅳ型8例采用回植或带足背皮瓣的第二趾再造术;Ⅴ型13例采用带足背皮瓣的甲瓣再造或腹部皮瓣修复术.
目的:报道应用双叶或多叶组织瓣修复四肢组织缺损的临床效果.方法:自2005年以来,对31例四肢不同部位的组织缺损患者,采用腹股沟区域皮瓣修复7例,大腿内侧区域皮瓣修复4例,大腿外侧区域皮瓣修复6例,足背区域皮瓣修复14例;修复小腿部缺损4例,修复手部缺损17例,修复足踝部缺损7例,修复前臂缺损3例,均采用多叶组织瓣修复,组织瓣分为多叶皮瓣、骨皮瓣、骨肌腱皮瓣等四种形式,分别修复了皮肤、肌腱、骨组织
目的:随着椎间融合器在腰椎融合术中应用不断增加,术后发生融合器移位、下沉等相关并发症的报道逐渐增多.虽有文献报道相关处理策略,但目前尚存在争议.因此本文重点探讨腰椎融合术后融合器移位的原因分析及临床处理策略.方法:回顾性分析2007年6月至2014年3月融合器移位的8例患者资料,男7例,女1例;患者年龄31-65岁,平均51.1岁.6例患者在初次术后1-3月出现融合器移位,2例分别为术后12及18