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目的:探讨低毒清髓的"马利兰+氟达拉滨(Bu/Flu)"预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效.
方法:回顾性分析2007年12月至2013年2月在BEN院接受异基因造血干细胞移植的29例恶性血液病患者,其中亲缘全相合移植17例,非血缘全相合移植5例,非血缘9/10 4例,亲缘配型不合(1位点不合)2例,单倍体1例.患者中位年龄30岁(6-59岁),其中急性白血病23例.急性淋巴细胞白血病(ALL) 12例,急性非淋巴细胞白血病(AML)11例(M2 3例,M43例,M5 5例),慢性白血病(CML)6例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例.所有患者采用"马利兰+氟达拉滨"预处理方案,具体方案为:氟达拉滨(Flu)30mg/(m2·d)×(4-6)d,注射用马利兰(Bu)3.2mg/(kg·d)×(3-4)d,具体用量依据患者耐受情况进行轻微调整,非血缘患者及非全相合患者加用静脉注射用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)2.5mg/(kg·d)×(2-3)d,1例患者预处理加用阿糖胞苷(Ara C).其中药物的用量依据患者的实际耐受情况调整.
结果:29例患者中27例造血成功重建,植入率为93.1％.粒系造血重建的中位时间为12(8-17)d,血小板重建中位时间为13(7-25)d.中位随访时间16个月(1-64个月),29例Allo-HSCT患者中,13例(44.8％)出现aGVHD,其中Ⅰ度者5例(17.2％),Ⅱ度者6例(20.7％),Ⅳ度者2例(6.9％);6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.7％.29例患者中共有7例出现复发,复发率为24.1％.复发的7例患者中有4例死亡,3例经化疗或DLI后缓解.本研究中29例患者中随访至2013年3月,共有11例患者死亡,死亡率为37.9％,所有死亡的原因中,植入失败2例,占18.2％;复发4例,占36.4％;aGVHD 2例,占18.2％;感染所致1例,占9.1％;其他原因不明原因(考虑药物毒性等)占18.1％.所有患者总体生存率(OS)为62.1％,无事件生存率为51.7％,其中2年总体生存率为(68.3±10.1)％,2年无事件生存率为(57.6±10.4％).
结论:异基因造血干细胞移植较传统化疗相比,复发率相对较低且长期生存率高,是治愈血液恶性肿瘤的重要方法.低毒"马利兰+氟达拉滨"的移植预处理方案(联合或不联合ATG)和其他清髓方案(如BuCy方案)相比，毒性较轻、患者耐受性好、安全性较高,尤其是老年患者可耐受，患者急性和慢性GVHD的发生率和其他报道类似且重度aGVHD的发生率相对较低，复发所致死亡率占所有死亡患者中的比例较高,但是整体生存率并不低于BuCy方案。