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目的 用C57BL/6J小鼠建立葡聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium,DSS)结肠炎模型,研究抗TNF-α抗体对DSS结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及作用机制.方法 C57BL/6J小鼠一共18只,自由饮用5％DSS溶液1周制备结肠炎模型,实验分成正常对照组、DSS模型对照组、抗TNF-α抗体给药组.抗TNF-α抗体(5mg/kg)腹腔注射给药,每周两次,正常对照组和DSS模型组用等量生理盐水腹腔注射给药,给药时间共7天.每日进行DAI评分,实验结束后取结肠进行HE染色评分,结肠黏膜匀浆检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和TNF-α水平,小肠黏膜透射电镜检查,采用EB和FITC-dextran方法检测小肠粘膜通透性,另取小鼠小肠黏膜进行肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)活性测定及Western blot检测.结果 与正常对照组比较,模型对照组小鼠出现明显体重减轻、便血和腹泻,DAI评分和HI评分增高(P=0.008),结肠黏膜匀浆中MPO活性和TNF-α水平增高(P=0.006； P=0.001)；电镜检查小鼠回肠黏膜上皮绒毛萎缩、排列不规则,细胞间连接复合体缩短、变宽,细胞间隙扩大,小肠粘膜通透性增高；小鼠小肠粘膜中MLCK活性明显增高(P=0.028),Western blot检测显示小鼠小肠粘膜MLCK表达明显增加.与模型对照组比较,抗TNF-α抗体组小鼠DAI评分和HI评分明显降低(P=0.004),结肠黏膜匀浆中MPO活性和TNF-α水平降低(P=0.008； P=0.005)；电镜检查小鼠回肠黏膜上皮细胞形态结构改善,绒毛排列整齐,小肠黏膜通透性降低；小鼠小肠粘膜中MLCK活性和表达明显降低(P=0.008).结论 抗TNF-α抗体具有显著的抗结肠炎作用,同时改善肠黏膜通透性,机制可能与通过调控MLCK表达有关.