细菌胶原酶门静脉灌注逆转兔实验性肝硬化

来源 :2007年全国肝病防治学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luohuixian11
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目的:肝硬化的消退与肝内胶原降解酶活性升高有关.本文试图研究通过门静脉补充胶原酶是否可延缓肝硬化的形成,并逆转已形成的肝硬化. 方法:实验使用35只雄性新两兰白兔,然而,由于门静脉插管手术及以后的感染导致的死亡,仅有15只兔(43%)完成实验.4只兔作为正常对照(Ⅰ组)给予CCl4皮下注射12周,然后行门静脉生理盐水灌注12周.4只兔先皮下注射CCl46周,此后6周给予胶原酶门静脉灌注,6mg每周两次,同时也给予CCl4皮下注射(Ⅱ组).4只兔先皮下注射CCl4 12周,再行胶原酶门静脉灌注12周(Ⅲ组),另3只兔作为对照组,先皮下注射CCl4 12周,再行生理盐水门静脉灌注12周(Ⅳ组). 结果:经过12周的CCl4注射,用胶原酶治疗的Ⅱ组肝羟脯氨酸含量(361.1±106.6μg/g)显著低于尚未应用胶原酶的Ⅲ+Ⅳ组(589.0±162.9μg/g).应用胶原酶灌注12周后,Ⅲ组动物肝羟脯氨酸含量(177.5±35.6μg/g)显著低于用生理盐水灌注的对照组(Ⅳ组)(446.3±150.1μg/g).肝脏组织学检查也显示经胶原酶治疗后肝硬化完全消退.肝、肾、肺、脑、心组织学检查未发现胶原酶的毒性反应.有2只兔发生过敏反应,一只死亡. 结论:本研究提供了"原则性证据"表明门静脉灌注胶原酶可以延缓兔CCl4模型肝硬化的形成,并可逆转已形成的肝硬化.目前临床应用条件尚不成熟,但如果本实验的结果能为进一步的动物实验所证实,临床应用是有可能的.
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