一种同时表达两种HGF异构体裸质粒肌肉注射的临床前安全性评价

• 作 者: 丁大有[1]汤晓闯[2]许松山[2]
• 机 构: 天津大学化工学院,天津300072
• 出 处: 第九届全国生物医学体视学学术会议、第十二届全军军事病理学学术会议暨第八届全军定量病理学学术会议
• 发表日期: 2014年期

目的：本品为一种能同时表达两种HGF异构体(HGF728和HGF723)的裸质粒，由于异构体的协同作用，使表达产物具有更高的生物学活性，能起到促进血管内皮细胞增殖和迁移，促进血管平滑肌迁移但不引起其增殖，从而可起到血管生成作用，同时在调节细胞生长和组织修复方面也起到重要功能。临床中拟采用局部肌肉注射的方式，治疗心肌缺血性疾病、周围动脉缺血性疾病、糖尿病周围神经病变等难治性疾病。由于本品为裸质粒基因治疗药，在进行人体临床研究前，必须对其进行详细周密的临床前安全性评价。
方法：根据国家相关法规和要求，并参考国内外相关指导原则，对本品进行了局部肌肉注射的药代动力学、急性毒性、长期毒性、生殖毒性、免疫原性和毒性、溶血和局部刺激、一般药理试验。由于本品的特殊性，无法使用常规的检测手段和方法，因此在试验过程中，选择了合理的敏感试验动物和替代指标，并建立了检测技术的方法学验证体系，为评价其安全性提供科学的理论依据。
结果：在设定的试验条件下，拟临床使用剂量1000倍剂量范围内，各项实验均未观察到具有临床意义的不良反应，尤其在较为关注的免疫原性等方面，安全性良好。
结论：临床前安全性评价结果表明，本品局部肌肉注射安全性和耐受性良好，为进一步开展人体临床研究提供了可靠的依据。