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目的:非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Diseas,NAFLD)的发病率逐年上升,严重威胁人类健康.近年来研究发现,男性体内雄激素水平减少与NAFLD发生的风险增加有关.然迄今为止,低雄激素水平加重男性NAFLD发生的原因尚不十分清楚.本研究通过建立雄激素缺乏和高脂饮食诱导的小型猪NAFLD模型,探讨雄激素在高脂饮食所致NAFLD发病中的作用.
方法:6~7月龄性成熟后的雄性五指山小型猪18只,适应性恢复4w后,按体重随机分成三组,即非去势组(IM),去势组(CM)和去势加睾酮处理组(CM+T),每组6只.三组动物均采用高脂饲料饲喂12w.每周测定动物体重,并在实验0w和12w采血检测血清睾酮(T),甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度胆固醇(HDL-C)和低密度胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平变化.12w动物处死后,分离肝脏并称重,计算肝脏指数.采集肝组织,检测肝脏中TG含量.肝脏组织标本石蜡包埋切片后进行苏木素-伊红(H&E)染色,光镜下观察肝脏病理变化.
结果:1.高脂诱导后,三组小型猪体重均呈线性增长趋势,并且IM和CM+T组小型猪的体重高于CM组小型猪,但差异并不显著;2.去势后,CM小型猪血清T含量显著减少,但给予睾酮后血清T水平恢复;3.去势显著增加高脂饮食小型猪血清TG,TC和LDL-C水平,但对血清HDL-C水平没有显著影响.睾酮处理后,CM+T组小型猪血清TG,TC和LDL-C水平均显著降低;4.CM组小型猪血清AST水平显著高于IM组和CM+T组小型猪.CM组小型猪ALT水平也高于其他两组小型猪,但差异不显著;5.CM组小型猪肝指数高于IM和CM+T组小型猪,但差异不明显.CM小型猪肝脏TG含量显著高于IM组小型猪,并且睾酮处理后TG含量显著减少;6.与IM组动物比,CM组小型猪肝损伤程度加重,表现为肝细胞脂肪变性和炎症程度增加,但睾酮处理后,肝损伤程度明显减轻.
结论:内源性雄激素缺乏加剧高脂饮食诱导的NAFLD发生,并且给予外源性睾酮后可减少肝脏脂肪沉积,改善肝损伤程度,提示雄激素对高脂饮食诱导的NAFLD具有保护作用.