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目的：本实验室前期通过对肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ) 基因突变筛查,发现了一例新的cTnⅠ基因突变:Asp127Tyr.为探讨该突变对心肌肥厚的影响及其机理,以在心肌肥厚中发挥重要作用的蛋白磷酸酶-钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)为研究对象,探讨cTnⅠAsp127Tyr基因突变对心肌肥大的影响及其机理。方法:在前期构建的含大鼠cTnⅠAsp128Tyr突变腺病毒(相当于人Asp 127Tyr)基础上，以阴性腺病毒和含大鼠正常cTnⅠ的野生腺病毒为对照，并以CaN抑制剂CsA或FK506干预，显微镜下观察大鼠心肌细胞转染cTnⅠAsp128Tyr突变腺病毒后细胞形态的变化，实时PCR检测心肌肥大分子标记物ANP，BNP mRNA表达变化，并以试剂盒行CaN活性测定。结果:与空白对照组、阴性病毒组、野生病毒组相比，镜下观察见转染了含cTnⅠAsp128Tyr突变的心肌细胞较具有肥大趋势，同时胞内ANP,BNP mRNA表达显著增高(p<0.05);突变病毒转染并CaN抑制剂CsA或FK506干预后，心肌细胞呈缩小趋势，同时ANP,BNP mRNA表达量显著下降(p<0.05)。进一步行胞内CaN检测发现:突变病毒组CaN活性显著高于空白对照组、阴性病毒组、野生病毒组(p<0.05);突变腺病毒转染并FK506或CsA干预组CaN活性较单纯突变病毒转染组显著下降(p<0.05)。结论：CTnⅠ Asp128Tyr突变在导致心肌细胞肥大同时，存在CaN活性升高;CaN抑制剂CsA或FK506干预在抑制CaN活性同时可预防心肌肥大，提示CaN信号通路参与了cTnⅠAsp128Tyr突变致心肌肥大过程。